Зидовудин+Ламивудин

Ламивудин и зидовудин (150 мг/300 мг)

Зидовудин+Ламивудин

  • русский
  • қазақша

Ламивудин и зидовудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудина 150.00 мг, зидовудина 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая (Авицел PH 101), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки: оболочка Опадрай 13В58802 Белый: гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза 6 сP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Описание

Таблетки модифицированной капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой “С” и “60” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина — 60–70%.

При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.

Уровень абсорбции площади под кривой «концентрация-время» (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак.

Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции максимальной концентрации (Cmax) и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедлялись, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме.

Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

После приема внутрь однократной дозы 150 мг/300 мг Ламивудина и зидовудина максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч соответственно и составили 1,6 мкг/мл (32 %) и 2,0 мкг/мл (40 %) соответственно. Значения для AUC составили 6,1 мкг·ч/мл (20%) и 2,4 мкг·ч/мл (29%), соответственно.

Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).

Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.

Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек.

5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в крови также определялся метаболит – 3'-амино-3'-дезокситимидин.

Средний общий клиренс ламивудина приблизительно составляет 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом > 70% посредством органической катионной транспортной системы. Исследования, на пациентах с почечной недостаточностью, демонстрируют, что почечная дисфункция влияет на выведение ламивудина. Снижение дозы требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.

Из исследований с использованием внутривенного зидовудина, средний конечный период полувыведения из плазмы составил 1,1 часа, а средний общий клиренс составил 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина рассчитан как 0,34 л/ч/кг, указывая на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ).

Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи.

Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Показания к применению

– лечение ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

Способ применения и дозы

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают

по одной таблетке два раза в сутки.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией.

Поскольку, назначая Ламивудин и зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специальных данных по применению Ламивудина и зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

– головная боль

– тошнота

Часто (>1/100, 1/1000,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-%D0%B8-%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-150%D0%BC%D0%B3-300%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/217747151477650953?instruction_lang=RU

Зидовудин+Ламивудин-Виал

Зидовудин+Ламивудин

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Несмотря на прием Зидовудина + Ламивудина-Виал или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Зидовудин + Ламивудин-Виал, не предотвращает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами при их сопутствующем приеме.

Гематологические нарушения

Возможно развитие анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении) у пациентов, получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения.

Поэтому в период лечения препаратом необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4-6 недель от начала терапии.

У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции анализы крови рекомендуется проводить не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем – не реже 1 раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например, 1 раз в 1-3 месяца.

Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при содержании гемоглобина 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1000/мкл.

Поскольку индивидуально подобрать дозу препарата Зидовудин + Ламивудин-Виал невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием – ВИЧ-инфекцией.

Лечение препаратом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение содержания биохимических маркеров).

Следует прекратить приём препарата до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У пациентов, принимавших антиретровирусные препараты – аналоги нуклеозидов, в виде монотерапии или в комбинации, в том числе, ламивудин и зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом, случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Большинство случаев регистрировались у женщин.

Клинические симптомы лактоацидоза включают общую слабость, потерю аппетита, внезапную, необъяснимую потерю массы тела, симптомы поражения желудочно- кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания), неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно – женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансфераз.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральный тип ожирения, дорсовисцеральное отложение жира (“горб буйвола”), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение содержания сывороточных липидов и глюкозы крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты, относящиеся к ингибиторам протеазы и НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в отношении способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Следует определять содержание сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

В начале лечения антиретровирусными средствами ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут развиваться воспалительные реакции, а также резидуальные оппортунистические инфекции, что иногда приводит к серьезным клиническим последствиям или усилению симптоматики.

Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры – это цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония.

Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждений митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов.

Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения со стороны обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными.

Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (мышечная гипертония, судороги, нарушение поведение). Являются ли неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергшийся внутриутробному воздействию нуклеозидным и нуклеотидным аналогами, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов.

Описанные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин, для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусного гепатита В

Клинические исследования и данные пострегистрационного наблюдения по применению ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В при отмене препарата следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень репликации вирусного гепатита В на протяжении 4 месяцев.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусного гепатита С

Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном приеме рибавирина и зидовудина, хотя механизм развития этого явления остается неясным.

Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудин- индуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.

Пациенты с ко-инфекцией гепатитом С, получающие терапию препаратами интерферона альфа и рибавирина составляют группу особого риска.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени.

У пациентов с хроническим гепатитом В и С получающих комбинированную антиретровирусную терапию, увеличивается риск развития серьезных и потенциально приводящих к смерти нежелательных реакций со стороны печени.

В случае сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита В и С, также обратитесь к соответствующей инструкции по применению для используемых лекарственных препаратов.

Пациенты с дисфункцией печени в анамнезе, включая хронический гепатит, имеют увеличенную частоту побочных реакций со стороны печени во время лечения комбинированной антиретровирусной терапией и должны быть обследованы. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name50861.html

Зидовудин+Ламивудин-Виал: инструкция по применению

Зидовудин+Ламивудин
Латинское название: Zidovudinum + Lamivudinum
Код АТХ: J05AR01
Действующее вещество: Зидовудин, ламивудин
Производитель: Виал, Россия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Зидовудин+Ламивудин-Виал относится к числу противовирусных средств, которые используются при лечении ВИЧ.

Лечебные свойства

Зидовудин+Ламивудин – противовирусное средство с комбинированным составом, действующие вещества которого являются мощнейшими ингибиторами обратной транскриптазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2.

В результате многочисленных лабораторных исследований пришли к выводу, что комбинация двух противовирусных компонентов приводит к резкому спаду ВИЧ-1 нагрузки, а также к повышению CD4+ клеток. Полученные клинические данные говорят о том, что при приеме ламивудина и зидовудина при комплексной терапии ВИЧ-инфекции удается снизить вероятность прогрессирования недуга и летального исхода.

При монолечении наблюдается возникновение неких изоляторов ВИЧ, у которых снижена восприимчивость к данным лекарственным средствам in vitro. Результаты исследований показали, что у лиц, которые не получали ранее АРТ, проводимое комплексное лечение противовирусным средством тормозит образование резистентных штаммов ВИЧ.

Комбинированное лечение этим противовирусным препаратом применяется как один из компонентов АРТ вместе с иными антиретровирусными ЛС, входящих в этот класс.

Проведение комбинированных курсов приема антиретровирусных средств, которые включают ламивудин, рекомендовано в лечении лиц, не получавших раньше подобных препаратов, а также у пациентов с наличием штаммов ВИЧ с M184V мутацией.

Форма выпуска

Цена: от 1824 до 1877 руб.

Таблетки кремово-белого оттенка имеют капсуловидную форму, на одной из сторон есть гравировка производителя «ВС», на изломе ядро практически белого цвета. Производится в полимерных контейнерах содержащих 60 таб. Внутри упаковки имеется 1 полимерный контейнер.

Инструкция по применению

Назначать лечение противовирусным препаратом должен врач, который ранее практиковал терапию у лиц с ВИЧ-инфекцией.

Данное лекарство может применяться вне зависимости от приема еды. Таблетка должна проглатываться целиком с употреблением достаточного количества жидкости.

Взрослым пациентам и деткам весом не меньше 30 кг назначается такая схема Зидовудин+Ламивудин: 1 таб. двукратно за сутки.

При необходимости снижения дозировки противовирусного ЛС или же отмены одного из действующих компонентов могут применяться отдельные фармацевтические препараты на основе ламивудина и зидовудина, которые производятся в форме капсул, таблеток, перорального раствора.

Применение при беременности и ГВ

Противовирусное ЛС не рекомендовано к приему женщинам во время первых трех месяцев беременности. Прием лекарства во 2-3 триместре возможен, схема Зидовудин+Ламивудин и длительность лечения определяется индивидуально.

ВИЧ-инфицированным матерям не следует кормить ребенка грудью, так как существует риск вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Действующие вещества противовирусных таблеток проникают в материнское молоко, лактация запрещена.

Противопоказания

Препарат не назначается для проведения ретровирусной терапии при:

  • Чрезмерной восприимчивости к действующим веществам
  • Пониженном показателе гемоглобина
  • Нейтропении
  • ГВ
  • Нарушении функционирования почек
  • Тяжелых патологиях печени.

Меры предосторожности

С особой осторожностью следует принимать лекарство при гепатомегалии, циррозе печени, различных типах гепатита, чрезмерной массе тела, панкреатите.

Также требуется осуществлять особый контроль за состоянием пожилых пациентов и лиц с периферической нейропатией, при нарушении костномозгового кроветворения, анемие, недостатке цианокобаламина или фолиевой кислоты, а также нейтропении и лейкопении.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Прием триметоприма или сульфаметоксазола дозировкой 160 и 800 мг соответственно способствует повышению уровня ламивудина в крови примерно на 40%. Если нет нарушений со стороны почек, корректировка схемы приема Зидовудин+Ламивудин  не производится.

При приеме ламивудина и высоких доз ко-тримоксазола лекарственное взаимодействие их компонентов досконально не изучено.

В комбинации с зальцитабином ламивудин может ингибировать фосфолирование внутри клеток последнего, поэтому комбинированный прием препаратов не рекомендован.

При применении препаратов интерферона и рибавирина может наблюдаться развитие печеночной недостаточности у лиц с ВИЧ или гепатитом С.

Ламивудин способен тормозить внутриклеточное фосфорилирование такого вещества как эмтрицитабин. Терапевтическая эффективность данных ЛС при комбинированном лечении может быть снижена.

Применять ламивудин с эмтрицитабином не рекомендуется.

Во время одновременного приема кладрибина существенно снижается эффективность последнего.

Побочные эффекты

Комбинация zidovudine+lamivudine и средства с таким же составом под другими торговыми названиями могут провоцировать следующие побочные реакции:

  • Астения
  • Головные боли в комбинации с головокружением
  • Чрезмерное потоотделение
  • Нарушение качества сна
  • Одышка
  • Вялость
  • Депрессивное состояние, повышенная тревожность
  • Развитие кашлевого синдрома
  • Снижение трудоспособности
  • Озноб
  • Ухудшение аппетита
  • Тошнота и позывы к рвоте
  • Возникновение гриппоидного синдрома
  • Сыпь по типу крапивницы
  • Судорожный синдром
  • Повышенное газообразование в кишечнике
  • Изменение вкусового восприятия
  • Диспепсия
  • Эпигастральные боли
  • Диарея
  • Панкреатит
  • Миалгия
  • Невропатия (периферический тип)
  • Частое мочеиспускание
  • Парестезия
  • Нейтропения
  • Высокая активность почечных ферментов
  • Анемия
  • Увеличение числа тромбоцитов в крови
  • Лейкопения
  • Миопатия
  • Пигментация ногтевой пластины, кожного покрова и слизистой ротовой полости
  • Панцитопения
  • Аплазия костного мозга
  • Молочнокислый ацидоз
  • Жировая дистрофия клеток печени.

Действующее вещество zidovudine может провоцировать следующую побочную симптоматику:

  • Изменение температуры тела
  • Головные боли
  • Вялость
  • Диспепсия
  • Эпигастральные боли
  • Анорексия
  • Высыпания
  • Миалгия
  • Миелосупрессия
  • Парестезия.

Побочные реакции, вызванные lamivudine:

  • Сильная потливость
  • Вялость
  • Развитие гриппоидного синдрома
  • Анемия
  • Кашлевой синдром
  • Головные боли
  • Инсомния
  • Аллопеция
  • Лейкопения
  • Лихорадчное состояние
  • Миалгия
  • Развитие некротического панкреатита
  • Артралгия
  • Нарушение функционирования ЖКТ
  • Проявления аллергии.

Передозировка

В случае приема повышенных доз противовирусного препарата возможно усиление побочных реакций, летальные исходы не были зарегистрированы. Специфически признаки передозировки не наблюдались.

Необходим строгий контроль за состоянием пациента, назначается стандартное поддерживающее лечение. Не исключается возможность проведения непрерывного гемодиализа.

Условия хранения, а также срок годности

Хранить противовирусный препарат следует при температуре не более 25 С на протяжении 2 лет.

Комбивир

Glaxo Wellcome Production, Великобритания

Цена от 1941 до 2220 руб.

Препарат, который обладает противовирусными свойствами, имеет такой же состав, что и Зидовудин+Ламивудин-Виал. Соответственно, средство проявляет аналогичные фармакологические свойства. Выпускается ЛС в форме таблеток.

Плюсы:

  • Угнетает активность ревертазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2
  • Назначается детям при массе тала от 14 кг.

Минусы:

  • Дороговизна
  • Высокий риск развития побочных реакций.

Скачать инструкцию по применению

Источник: http://lekhar.ru/lekarstva/protivovirusnye/zidovudin-lamivudin-vial-instrukcija-po-primeneniju/

Зидовудин + Ламивудин (Zidovudine + Lamivudine)

Зидовудин+Ламивудин
Зидовудин + ЛамивудинZidovudinum + Lamivudinum (род. Zidovudini + Lamivudini)

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях
  • B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
  • Комбинация избирательных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с синергическим противовирусным действием.

    RxList.com

    Ламивудин и зидовудин являются синтетическими нуклеозидными аналогами с активностью против ВИЧ-1.

    Ламивудин имеет молекулярную массу 229,3 г/моль. Представляет собой растворимый в воде кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета.

    Зидовудин имеет молекулярную массу 267,24 г/моль. Представляет собой кристаллическое вещество от белого до бежевого цвета, без запаха. Растворимость в воде составляет 20,1 мг/мл при температуре 25 °C.

    Фармакодинамика

    Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин — синергист зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата.

    Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи.

    Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

    In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к ряду клеток-предшественников красного костного мозга. Таким образом ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.

    Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в 184 кодоне (M184V) рядом с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ.

    Данные варианты вируса возникают как in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные режимы терапии, включающие ламивудин.

    Штаммы вируса с M184V мутацией демонстрируют значительное снижение чувствительности к ламивудину и показывают меньшую репликативную активность in vitro.

    Исследования, проведенные in vitro, показали, что зидовудинрезистентные изоляты вирусов могут развить чувствительность к зидовудину, если они приобретут резистентность к ламивудину. Клиническое значение этого явления неясно.

    Мутации в кодоне M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) ВИЧ. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении ламивудинрезистентных штаммов ВИЧ-1.

    Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудинрезистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только мутацию M184V.

    У штаммов ВИЧ с мутациями M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину, клиническое значение этого явления не установлено.

    Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо изучена и происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

    Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накоплением по крайней мере четырех или шести мутаций.

    Данные мутации устойчивости к аналогам тимидина сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет впоследствии применять другие ингибиторы обратной транскриптазы.

    Два вида мутации приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

    В одном случае мутации происходят в позициях 62, 75, 77, 116 и 151 обратной транскриптазы ВИЧ и во втором случае — в мутации T69S с вставкой шести пар азотистых оснований в данной позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также другим НИОТ. Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

    В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению ВИЧ-1-нагрузки и увеличению содержания CD4+ клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение комбинации ламивудина и зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудинсодержащих режимов терапии приводит к существенному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.

    По отдельности монотерапия ламивудином или зидовудином приводила к возникновению изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью к ним in vitro. Клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином задерживает появление зидовудинрезистентных штаммов у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

    Тесты на чувствительность ВИЧ к ЛС in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. В настоящее время связь между чувствительностью к ламивудину и/или зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

    Ламивудин и зидовудин широко используются как компоненты комбинированной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния). Комбинированные режимы антиретровирусной терапии, включающие ламивудин, эффективны в лечении пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, и пациентов, у которых выделены штаммы ВИЧ с мутацией M184V.

    Профилактика заражения. Международные руководства рекомендуют применение комбинации ламивудина и зидовудина в течение 1–2 ч после контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например после укола иглой).

    В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение следует проводить в течение 4 нед.

    Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно, контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

    Фармакокинетика

    Всасывание. Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–85%, а зидовудина — 60–70%. После приема внутрь комбинации зидовудин + ламивудин Сmax отмечались через 0,75 (0,5–2) и 0,5 (0,25–2) ч и составили 1,5 (1,3–1,8) и 1,8 (1,5–2,2) мкг/мл соответственно.

    Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении AUC) и T1/2 после приема с пищей были сходными с показателями после приема натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.

    Распределение. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (70% с участием катионной транспортной системы. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

    Дети. В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55–65%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет.

    Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам.

    Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

    Нарушение функции почек. Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с Cl креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    Нарушение функции печени. Снижение глюкуронирования у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Беременность. Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, это подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

    RxList.com

    Фармакокинетика

    Взрослые

    Одна таблетка комбинации зидовудин + ламивудин была биоэквивалентна приему 1 табл. ламивудина (150 мг) плюс 1 табл. зидовудина (300 мг) после применения однократной дозы натощак у здоровых добровольцев (N=24).

    Ламивудин. После перорального применения ламивудин быстро абсорбируется и экстенсивно распределяется. Связывание с белками плазмы крови низкое.

    Приблизительно 70% в/в дозы ламивудина обнаруживается в моче в неизмененном виде.

    Метаболизм ламивудина является несущественным путем выведения (приблизительно 5% пероральной дозы через 12 ч), единственный известный метаболит у человека — транс-сульфоксидное производное.

    Зидовудин. После перорального применения ламивудин быстро абсорбируется и экстенсивно распределяется. Связывание с белками плазмы крови низкое. Зидовудин элиминируется преимущественно путем печеночного метаболизма.

    Основным метаболитом является глюкуронид зидовудина, AUC которого примерно в 3 раза больше AUC зидовудина. Почечная экскреция зидовудина и его глюкуронида после перорального применения составляет 14 и 74% дозы соответственно.

    Второй метаболит — 3'-амино-3'-дезокситимидин – обнаруживается в плазме крови, AUC этого метаболита составляет пятую часть AUC зидовудина.

    В организме человека ламивудин и зидовудин не подвергаются значительному метаболизму ферментами системы цитохрома P450.

    Ниже суммированы фармакокинетические свойства ламивудина и зидовудина при приеме натощак.

    Пероральная биодоступность, %: ламивудин (86±16) (N=12), зидовудин (64±10) (N=5).

    Кажущийся Vd, л/кг: ламивудин (1,3±0,4) (N=20), зидовудин (1,6±0,6) (N=8).

    Связывание с белками плазмы крови, %: ламивудин

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3379.htm

    Зидовудин и Ламивудин: побочные эффекты и инструкция по применению, аналоги

    Зидовудин+Ламивудин

    Ламивудин и Зидовудин — фармацевтические продукты, главное предназначение которых — лечение ВИЧ-инфекции. Торговое название — Комбивир.

    Средство состоит из двух антиретровирусных средств, которые вместе обеспечивают более действенный эффект, чем в одиночном приеме. Сокращают полипрагмазию.

    При комплексном приеме средство способно повысить уровень CD4-лимфоцитов и снизить вирусное давление.

    Препарат Комбивир (Зидовудин+Ламивудин)

    Показания к использованию

    Инструкция: медикаментозное средство предназначается пациентам при массе тела не менее 14 кг, при наличии ВИЧ-инфекции.

    Фертильность

    Информации о воздействии компонентов препарата на репродуктивную функцию женщин нет. На количественный состав, морфологические признаки и жизнеспособность семенной жидкости воздействие не обнаружено.

    Беременность

    Применение препарата не желательно в начале беременности

    Недостаточно исследована безопасность использования Ламивудина в состоянии беременности. Медикаментозное средство не рекомендовано к приему в начале беременности. Исключение составляют случаи, когда необходимое воздействие веществ для матери не выше допустимого риска для ребенка.

    Доказано, что применение беременными Зидовудина и введение лекарства младенцам способно понизить ВИЧ.

    По Ламивудину аналогичных сведений нет. Лекарство назначается беременным, когда вероятная польза лекарственного средства для матери намного превосходит допустимый порог опасности для ребенка.

    Отсутствие исследовательской информации не отменяет назначения на проведение антиретровирусного лечения в состоянии беременности для избегания заражения ВИЧ ребенком.

    Период лактации

    Медики запрещают ВИЧ-инфицированным женщинам грудное кормление новорожденного. Это необходимо для исключения возможности передать младенцу ВИЧ-инфекцию, так как вещества легко попадают в грудное молоко.

    Состав препарата

    1 таблетка, покрытая пленкой, 300 мг+150 мг, содержит:

    1. Активные вещества: зидовудин — 300 мг, ламивудин — 150 мг.
    2. Наполнители: кремниевый коллоидный диоксид — 8 мг, натрий кроскармеллозы — 35,7 мг, стеарат магния — 7,5 мг, повидон К30 — 21,3 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 197,5 мг.

    https://youtu.be/2Rsza0RgsZ4

    Лечение и правила приема

    Таблетки необходимо запивать большим количеством воды

    Пациенты с ВИЧ-инфекцией часто имеют много побочных заболеваний, поэтому немаловажно брать в расчет всю историю терапии: так, дисфункция почек требует корректировки дозы, поскольку выведение препарата из организма задерживается и происходит скопление активного вещества. При сильном повреждении печени, циррозе увеличивают дозировку Зидовудина. Именно поэтому препараты советуют вводить раздельно, причем в разное время.

    В аналогичных ситуациях, когда необходима корректировка дозы каждого средства в отдельности, прием разделяют на отдельное введение. Принимаются таблетки утром и вечером по 1 штуке вместе с большим количеством воды.

    Абсорбция веществ ускоряется, если употребление средства осуществляется между приемами пищи. На эффективность медикаментозного средства это не оказывает влияния. Очень важно четкое применение в одно и то же время с одинаковым перерывом.

    Специфика воздействия препарата на людей после шестидесяти лет не исследовалась. Однако, принимая во внимание побочные эффекты, стоит отметить, что прием медикаментозного средства людьми после шестидесяти лет без контроля врача не допускается. Препарат разрешается к применению с четвертого месяца беременности.

    Руководство по приему

    Использование пероральное. Для точности дозировки таблетки проглатываются целиком. Допускается дробление препарата и смешивание с твердой пищей. Допустимо разведение средства водой. В этом случае немедленно принимается вся полученная смесь.

    https://youtu.be/NSc8Cvwa47Y

    Лечение младенцев Ламивудином и Зидовудином целесообразно начинать с двенадцатой недели жизни. Для детей, вес которых не достиг 14 кг, схема приема рассчитывается индивидуально, по каждому препарату отдельно. При весе от 14 кг до 21 – половина дозы в два введения утром, в вечернее время. Когда вес пациента составляет более 30 кг, дозировка идентична взрослой.

    В ситуации, когда необходимы корректировка дозы отдельного препарата или снижение дозировки общего приема, используют отдельные препараты.

    Руководство по приему для различных групп больных:

    Применение препарата в пожилом возрасте требует особой осторожности

    1. Возраст более 60 лет. Информации о специфике приема лекарственного средства у людей старше 60 лет нет. В силу возрастных изменений и наличии побочного действия следует быть предельно внимательными.
    2. Больные с дисфункцией почек.

      Для этой группы пациентов возможен только раздельный прием.

    3. Больные с дисфункцией печени. Для больных с данной патологией необходим только раздельный прием.
    4. Больные с гематологическими нарушениями.

      Вследствие высокой сложности корректировки дозы из-за снижения показателя гемоглобина и нейтропении рекомендуется отдельный прием.

    ТерапевтЗдесь
    Добавить комментарий