Ламивудин/Зидовудин Тева
- русский
- қазақша
Ламивудин/Зидовудин Тева
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150/300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмала гликолат, натрия стеарилфумарат,
состав оболочки: Opadry белый YS-1-7003 (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80).
Описание
Таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двусторонней риской, с гравировкой “L” и «Z» на одной стороне и «150» и «300» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты системного действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и зидовудин.
Код АТХ J05АR01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–85%, зидовудина — 60–70%.
После приема Ламивудина и зидовудина внутрь максимальные концентрации отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч и составили 1,5 (1,3–1,8) мг/мл и 1,8 (1,5–2,2) мг/мл, соответственно.
Период полувыведения препарата и показатели AUC не менялись в зависимости от приема пищи, хотя скорость абсорбции ламивудина и зидовудина незначительно снижалась. Таким образом, препарат можно принимать вместе с пищей или натощак.
Фармакокинетика таблетки, растворенной в воде или полужидкой пище, не отличается от фармакокинетики таблетки, принятой целиком, при условии ее полного растворения и немедленного приема.
Распределение
Объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин показывает линейную фармакокинетику при назначении доз, выше терапевтических, и ограниченную связь с большинством плазменных альбуминов (менее 36%). Связь с белками плазмы зидовудина составляет 34%-38%.
Средний период полувыведения, средний общий клиренс 1,1 часа, 27,1 мл/мин/кг. Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость.
Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.
Метаболизм
Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Вероятность взаимодействия с ламивудином довольно низка в связи с низким уровнем печеночного метаболизма (5-10%) и незначительным связыванием с белками плазмы.
Метаболит зидовудина 5’-глюкоронид обнаруживается в плазме и моче в количестве 50-80% от принятой дозы и выводится посредством почечной экскреции.
Выведение
Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет примерно 0.32 л/ч/кг, с преимущественным почечным клиренсом (более 70%) посредством катионной транспортной системы.
Почечный клиренс зидовудина составляет 0.34 л/ч/кг, идущий посредством гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции.
Пожилые
Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не изучалась у пациентов старше 65 лет.
Дети
Фармакокинетический профиль зидовудина у детей в возрасте 5-6 месяцев сходен с профилем взрослых. Биодоступность составляет 60-74 %. Сssmax 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) для дозы 120 мг/m2 и 7.7 микроМ (2.06 мкг/мл) для дозы 180 mg/m2. Показатель AUC 40,0 hr микроМ или 10,7 hr мкг/мл у детей при приеме 180 мг/м2 4 раза в сутки соответствует AUC при приеме взрослыми 200 мг 6 раз в сутки.
Исследование фармакокинетики зидовудина в плазме крови у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет показало, что для лечения наиболее оптимальная доза составляет 120 мг/м2 три раза в сутки или 180 мг/м2 два раза в сутки. При таких дозировках AUC и Cmax в плазме крови при двухразовом назначении соответствует трехразовому приему.
Фармакокинетика ламивудина в педиатрии схожа с фармакокинетикой взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (приблизительно 55-65%) была снижена у детей младше 12 лет.
Системный клиренс у детей младшего возраста выше, чем у более старших детей, и понижается с возрастом, приближаясь к 12 годам к значениям взрослых.
На основании этих различий, рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет, и весом от 6 до 40 кг составляет 8 мг/кг/день. При таком назначении AUC 0-12 составляет от 3,800 до 5,300 ннг ч/мл.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность приводит к снижению скорости выведения ламивудина, что требует снижения дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрации зидовудина в плазме также увеличиваются у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Ограниченные данные, полученные от пациентов с циррозом печени, преполагают возможность кумуляции зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью в связи со снижением процессов глюкуронизации. Доза препарата должна корректироваться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Фармакодинамика
Ламивудин-зидовудин Тева – комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, которые являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Ламивудин является высокоактивным синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М’-трифосфата (ТФ).
Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента.
Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Резистентность ВИЧ- 1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину.
Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.
Способ применения и дозы
Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.
Ламивудин-зидовудин Тева можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.
Взрослые и дети весом более 30 кг
По одной таблетке два раза в сутки.
Дети весом от 21 кг до 30 кг
По ½ таблетки утром и целой таблетке вечером.
При возникновении желудочно-кишечной непереносимости, в целях улучшения переносимости можно назначить альтернативный режим дозирования по половине таблетки три раза в сутки.
Дети весом от 14 кг до 21 кг
По ½ таблетки два раза в сутки.
Дети весом менее 14 кг
Ламивудин-зидовудин Тева не показан детям с весом менее 14 кг.
Пожилые пациенты
Специальных исследований не проводилось, но у данной группы необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров.
Применение при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Применение при нарушении функции печени
При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.
Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами
При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией.
Поскольку при применении Ламивудин-зидовудин Тева невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.
Побочные действия
Не всегда ясно, относятся ли побочные реакции, выявленные в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Ламивудин-зидовудин Тева непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препраратов, используемых для лечения ВИЧ либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует.
В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000,
Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD-%D1%82%D0%B5%D0%B2%D0%B0-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/603259551477650947?instruction_lang=RU
Зидовудин* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.
Наумов Ю.Н. Пнд, 28/04/2014 – 10:12
Формула: C10H13N5O4, химическое название: 3'-азидо-3'-дезокситимидин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ средства для лечения ВИЧ-инфекции.
Фармакологическое действие: противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.
Фармакологические свойства
Зидовудин является противовирусным средством, аналогом тимидина, активен против вируса иммунодефицита человека. Зидовудин действует на обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу) вируса, что ведет к нарушению образования ДНК вируса и снижает вирусную репликацию.
Проникая в клетку, зидовудин метаболизируется до зидовудина трифосфата, конкурирующего за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой обратной транскриптазы с природным субстратом тимидинтрифосфатом. К ингибирующему действию зидовудина ДНК-полимераза вируса иммунодефицита человека в 20 – 30 раз более чувствительна, чем полимераза клеток человека.
Зидовудин быстро и почти полностью всасывается в кишечнике и проникает во многие ткани и жидкость организма, в том числе спинномозговую, где его содержание достигает примерно 60% от концентрации в плазме крови. С белками плазмы связывается на 30 – 38%. Зидовудин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Период полувыведения зидовудина из плазмы составляет 1,1 часа, активной формы в клетке — 3 часа. 15–20% зидовудина выводится с мочой в неизмененном виде, 75% препарата подвергается метаболизму в печени с образованием глюкуронидов и в дальнейшем выводится почками.
Зидовудин увеличивает продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных больных, снижает тяжесть и частоту инфекционных заболеваний, которые вызываются условнопатогенными микроорганизмами. В результате мутаций обратной транскриптазы вируса возможно развитие резистентности к зидовудину.
Показания
ВИЧ-инфекция (у пациентов старше 3 месяцев): стадия инкубации (в классификации В. И. Покровского стадия 1); стадия острой инфекции (в классификации В. И. Покровского стадия 2А); первичные проявления (в классификации В. И.
Покровского стадии 2Б, 2В) при концентрации CD4 лимфоцитов меньше 400 – 500/мкл; стадия вторичных заболеваний (в классификации В. И. Покровского стадии 3А, 3Б, 3В); дети без признаков болезни, которые имеют значительное снижение иммунного статуса.
Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода, профессионального заражения лиц, которые получили порезы и уколы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.
Способ применения зидовудина и дозы
Зидовудин принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозировка и режим устанавливаются индивидуально в зависимости от стадии заболевания, массы тела пациента, степени сохранности резервов костного мозга, реакции на лечение.
Внутрь: взрослые – 500 – 600 мг в сутки, кратность приема – 2 – 5 раз в стуки; дети от 3 месяцев до 12 лет – 360 – 720 мг/м2 в сутки в 4 приема.
Внутривенно: взрослые – по 1 – 2 мг/кг каждые 4 часа; дети – по 120 мг/м2 каждые 6 часов.
С особой осторожностью препарат используют при печеночной и почечной недостаточности, пожилых больных, в этих случаях рекомендовано скорректировать режим дозирования в зависимости от динамики содержания зидовудина в крови.
В период терапии необходим систематический контроль функционального состояния печени. Рекомендовано исследовать кровь каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зидовудином, далее такие исследования проводят не реже 1 раза в месяц (в особенности у пациентов с нарушениями функционального состояния костного мозга).
При ухудшении гематологических показателей необходимо снижение дозы или отмена терапии. Терапию необходимо отменить при количестве нейтрофилов менее 750/мкл или/и уровне гемоглобина менее 7,5 г/дл. При восстановлении данных показателей (обычно после перерыва в 14 дней) лечение можно возобновить.
Лечение отменяют также при быстром увеличении активности печеночных трансаминаз, нарастающей гепатомегалии, развитии лактацидоза. Использование зидовудина не предупреждает возможность заражения через кровь или при половом контакте.
Противопоказания к применению зидовудина
Гиперчувствительность, гипохромная анемия, выраженная нейтропения (количество нейтрофилов меньше 750/мкл), гепатомегалия с жировой дистрофией, миопатия, уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл, совместный прием ставудина, доксорубицина, прочих препаратов, которые снижают противовирусную активность зидовудина.
Ограничения к применению зидовудина
Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит фолиевой кислоты и витамина B12, печеночная или/и почечная недостаточность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование зидовудина при беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. На время терапии зидовудином необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия зидовудина
Кроветворение: анемия, миелосупрессия, нейтропения, лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, дисфагия, извращение вкуса, анорексия, боль в животе, метеоризм, диарея, вздутие живота, изъязвление или пигментация слизистой оболочки полости рта, гепатомегалия со стеатозом, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит.
Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, слабость, снижение умственной работоспособности, вялость, тремор, тревога, судороги, депрессия, мания, спутанность сознания.
Органы чувств: амблиопия, макулярный отек, фотофобия, потеря слуха, вертиго.
Дыхательная система: одышка, ринит, кашель, синусит.
Сердечно-сосудистая система: обморок, кардиомиопатия.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, затрудненное или учащенное мочеиспускание.
Эндокринная система и обмен веществ: гинекомастия, лактацидоз.
Костно-мышечная система: миопатия, миалгия, спазм мышц, рабдомиолиз, миозит, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы.
Кожные реакции: повышенное потоотделение, пигментация ногтей и кожи, токсических эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: боль в спине и груди, недомогание, лихорадка, болевой синдром различной локализации, гриппоподобный синдром, озноб, перераспределение жировой ткани, развитие вторичной инфекции.
Взаимодействие зидовудина с другими веществами
Зидовудин повышает содержание флуконазола. Цитостатики и ганцикловир повышают риск развития гематологических нарушений. зидовудина в организме увеличивается при приеме пробенецида (за счет блокады выведения почками).
Средства, которые метаболизируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, индометацин, кодеин, кетопрофен, морфин, лоразепам, оксазепам, сульфаниламиды, циметидин), теоретически могут конкурировать с зидовудином за метаболизм и уменьшать его клиренс.
Поэтому при совместном использовании возрастает опасность развития токсического действия зидовудина или препаратов, которые взаимодействуют с ним.
При совместном использовании зидовудина с пентамидином, дапсоном, амфотерицином, ганцикловиром, флуцитозином, интерфероном, винбластином, винкристином, доксорубицином повышается риск развития токсического действия. При совместном использовании зидовудина с рибавирином в отношении противовирусного действия установлен антагонизм.
Передозировка
При передозировке зидовудином развиваются головная боль, усталость, рвота и, очень редко, изменения показателей крови. Необходимо симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ для удаления зидовудина из организма неэффективны, но они усиливают выведение глюкуронида — метаболита зидовудина.
Торговые названия препаратов с действующим веществом зидовудин
| АзидотимидинАзимитемВиро-ЗетЗидо-Эйч | ЗидовиринЗидовудинЗидовудин-АЗТЗидовудин-Ферейн | Ретровир®Тимазид®Тимазид® (Азидотимидин) |
Комбинированные препараты: Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Комбивир;Зидовудин + Ламивудин + Невирапин: Зидолам-Н;
Абакавир + Ламивудин + Зидовудин: Тризивир.
Источник: https://listel.ru/%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%B4%D0%B8%D0%BD
Зидовудин Авексима – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
catad_pgroup Противовирусные при ВИЧ Аналоги, статьи
Состав на 1 капсулу
Действующее вещество: зидовудин – 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 82,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 – 34,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг, магния стеарат – 1,2 мг.
Оболочка капсулы: Твердая желатиновая капсула № 1
Фармакотерапевтическая группа:
противовирусное (ВИЧ) средство.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
- нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75×109/л или 750 в мкл);
- анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
- масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы);
С осторожностью
- пациенты пожилого возраста;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- анемия (гемоглобин 75-90 г/л);
- нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0×109/л или 750-1000 в мкл);
- дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты;
- печеночная недостаточность;
- гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени;
- ожирение.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде.
Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, случаях судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличения тонуса мышц).
Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению АРВТ при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду
В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина).
Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, не способным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции.
В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей.
Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека.
Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны быть проинформированы об этих данных.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.
Побочное действие
Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Источник: https://medi.ru/instrukciya/zidovudin-aveksima_16482/
Зидовудин
1 мл раствора содержит активное вещество: зидовудин – 10,0 мг.
Противовирусное (ВИЧ) средство
Зидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы.
Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами, соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы.
Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную α-полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин — один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.
Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.
В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).
Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину in vitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.
Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.
Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов. Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ). Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)).
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии; лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.
Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата; нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109 /л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л)
Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Препарат Зидовудин предназначен для приема внутрь. Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Особые группы пациентов.
Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг Рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).
Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг Рекомендуемая доза составляет 24 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась.
Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения.
Пациенты с нарушением функции почек При тяжелой степени нарушенияфункции почек рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5’-глюкуронида зидовудина. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы.
Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения Адекватная коррекция режима дозирования – уменьшение дозы или отмена препарата Зидовудин – может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения (в случае снижения концентрации гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 0,75-1,0 х 109 /л). Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных женщин; беременным женщинам, начиная со срока беременности 14 недель, рекомендуется назначать препарат Зидовудин внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (100 мг 5 раз в сутки). Во время родов зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения вводится внутривенно в дозе 2 мг/кг в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до момента пережатия пуповины; беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Зидовудин в дозе 600 мг/сутки (по 300 мг два раза в сутки) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 часа по 300 мг препарата Зидовудин внутрь от начала родов до родоразрешения. Далее новорожденным показано назначение препарата Зидовудин раствор для приема внутрь в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могут принимать раствор препарата Зидовудин внутрь, необходимо вводить зидовудин в лекарственной форме для внутривенного введения в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 ч.
Раствор для приема внутрь 10 мг/мл.
По 200 мл раствора во флакон из стекломассы оранжевого стекла или флакон полимерный для лекарственных средств, снабженный пластиковым рассекателем/адаптером, укупоренный крышкой полимерной навинчивае- мой с контролем первого вскрытия или крышкой полимерной с системой «нажать-повернуть». Один флакон вместе с инструкцией по применению, а также шприцем-доза- тором помещают в картонную упаковку (пачку).
Источник: https://ozonpharm.ru/catalog/zidovudin/