Реленза

Реленза : инструкция по применению

Реленза

Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторы нейраминидазы. КОД ATX: J05AH01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Занамивир – селективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Ингибирование нейраминидазы наблюдалось in vitro при очень низких концентрациях занамивира (ингибирующая концентрация для 50% штаммов вирусов гриппа А и В составляет 0,64 нМ – 7,9 нМ).

Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток.

Ингибирующая активность занамивира показана как invitro так и invivo в отношении репликации вирусов гриппа А и В, и включает все известные подтипы нейраминидаз вирусов гриппа А.

Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) путем предотвращения выброса инфицированных вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Репликация вируса гриппа происходит в клетках поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность местного применения занамивира на данном участке подтверждена в клинических исследованиях.

На сегодняшний день анализ образцов, взятых в клинических исследованиях у пациентов до и после лечения, не выявил снижения чувствительности вируса к занамивиру.

Наблюдалась перекрестная резистентность между некоторыми резистентными к занамивиру и резистентными к оселтамивиру вирусными мутантами гриппа, полученными in vitro. Исследований по оценке риска появления перекрестной резистентности в ходе клинических исследований не проводилось.

Фармакокинетика

Всасывание: По данным фармакокинетических исследований у человека, абсолютная биодоступность лекарственного средства низкая и составляет в среднем 2% (мин. 1%, макс. 5%) после приема внутрь.

Подобные исследования с применением занамивира в виде пероральной ингаляции показали, что всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы, пиковые концентрации в сыворотке, как правило, достигаются в течение 1-2 часов.

Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой системной экспозиции занамивира после пероральной ингаляции. Нет свидетельств изменения данных кинетических параметров после повторных пероральных ингаляций.

Распределение: после пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции. Концентрации занамивира измерялись в индуцированной мокроте после однократной дозы 10 мг.

Концентрации занамивира превышали среднее значение ингибирующей концентрации 50% для нейраминидазы в 337 раз (диапазон 58-1593) через 12 часов после ингаляции и в 52 раза (диапазон 17-286) через 24 часа. Высокие концентрации занамивира в дыхательных путях приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы.

Основное место осаждения – ротовая часть глотки (в среднем, 78%), откуда занамивир быстро выводился в желудочно-кишечный тракт. В легких осаждалось от 8 до 21%.

Метаболизм: занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде.

Исследования invitro показали, что занамивир не влиял на активность ряда маркерных субстратов изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A/2, 2А6, 2С9, 2С18, 2D6, 2Е1, 3А4) в микросомах печени человека, а также не приводил к индуцированию экспрессии цитохрома Р450 у крыс, что свидетельствует о низкой вероятности метаболического взаимодействия между занамивиром и другими лекарственными средствами invivo.

Выведение: период полувыведения из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Занамивир полностью выводится в мочу в неизменном виде. Общий клиренс варьирует от 2,5 до 10,9 л/ч, что приблизительно равняется почечному клиренсу. Почечное выведение завершается в течение 24 часов.

Особые популяции пациентов

Пожилые: биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг низкая и составляет 10-20%, в результате чего, концентрации в системном кровотоке незначительны.

Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети: фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократной дозы у 16 детей в возрасте от 6 до 12 лет при использовании порошка (10 мг) для ингаляций (Дискхалер).

Системная экспозиция была схожа с таковой при применении 10 мг порошка для ингаляций у взрослых, однако наблюдалась большая вариабельность во всех возрастных группах, которая была более выражена у самых маленьких детей.

5 пациентов были исключены из исследования в связи с неопределяемыми концентрациями в сыворотке во всех временных точках или через 1,5 часа после дозирования, что свидетельствует о неадекватной доставке лекарственного средства.

Пациенты с нарушением функции почек: при применении занамивира в виде ингаляций абсорбируется около 10-20% ингалируемой дозы.

В группе пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в исследовании однократной внутривенной дозы занамивира введение внутривенной дозы 2 мг приводило к плазменным концентрациям, которые в 2-4 раза превышали ожидаемую экспозицию после приема ингаляционной дозы.

При использовании стандартного режима дозирования (10 мг 2 раза в сутки) ожидаемая экспозиция на 5-ый день в 40 раз ниже, чем та, которая переносилась у здоровых добровольцев после повторного внутривенного дозирования. Учитывая важность местных концентраций, низкую системную экспозицию и предыдущую переносимость гораздо более высоких доз, коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Источник: https://apteka.103.by/relenza-instruktsiya/

Реленза инструкция по применению, цена на Реленза – купить в Москве от 1 113 руб., недорого, отзывы. Аптека Горздрав

Реленза

Действующее вещество: Занамивир. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат. Концентрация действующего вещества (мг): 5 мг

Фармакологический эффект

Занамивир – сильный и высокоселективный ингибитор нейроаминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа).

Вирусная нейроаминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей.

Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в том числе циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (1С50) для штаммов вируса А и В, составляет от 0. 09 до 95. 2 нМ.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) и предотвращая выброс вирусных частиц клеток из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамавира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к занамивиру не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Всасывание: низкая и составляет в средняя после пророральной ингаляции всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы. После однократного приема 10 мг максимальная концентрация в плазме крови Стах составила 97 нг/мл через 1. 25 часа.

Низкая степень всасывания приводит к низким системным концен­трациям и незначимой площади под кривой «концентрация – время». Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.

Распределение: после пероральной ингаляции занамивир осаждается в ды­хательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции.

После ингаляции 10 мг занамивира в эпите­лиальном слое дыхательных путей концентрации превышали среднее значе­ние половины ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа, обеспечивая бы­строе ингибирование вирусного фермента.

Основные места осаждения – ро­товая часть глотки и легкие (среднее 77,6% и 13,2% соответственно). Метаболизм и выведение: не подвергается метаболизму, выводится почка­ми в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови после перо­ральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9л/ч.

Показания

Лечение и профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся бронхоспазмом (в т. ч. в анамнезе).

Меры предосторожности

Перед началом приема данного препарата сообщите вашему врачу об уже используемых медикаментах, пищевых добавках (например, витаминах, натуральным добавкам и др.

), аллергических реакциях, существующих заболеваниях и текущем состоянии здоровья (например, беременность, предстоящая операция и др. ). Побочные эффекты препарата могут сильнее проявляться при определенном состоянии вашего организма.

Принимайте препарат согласно указаниям вашего врача или следуйте инструкции по применению, поставляемой вместе с препаратом. Дозировка препарата зависит от вашего состояния. Сообщите вашему доктору об отсутствии изменений или ухудшении вашего состояния.

Важные моменты, которые необходимо обсудить с вашим лечащим врачом, указаны ниже. Беременные, планирование беременности или грудного вскармливания, Не садитесь за руль или работать с техникой

Применение при беременности и кормлении грудью

Эффективность и безопасность занамивира при беременности и лактации не изучалась.

Экспериментальные исследования на животных показали, что занамивир проникает через плаценту и в грудное молоко, тем не менее не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или клинических проявлений каких-либо нарушений в пери- и постнатальном периодах.

Информации о проникновении через плацентарный барьер или в грудное молоко у человека нет. Тем не менее, занамивир не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, особенно в первом триместре, только если ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода

Способ применения и дозы

Предназначен только для ингаляционного введения в дыхательные пути с использованием прилагаемого ингалятора Дискхалер. Другие ингаляционные препараты, например, быстродействующие бронходилататоры, следует принимать до начала ингаляции препаратом Реленза.

При лечении гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет рекомендуется назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 2 раз в сутки в течение 5 дней. Суточная доза – 20 мг. Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекции дозы не требуется. Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато как можно раньше.

С целью профилактики гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет рекомендуется назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 1 разсут в течение 10 дней. Суточная доза – 10 мг. Курс профилактики может быть продлен до 1 мес, если риск возникновения заболевания сохраняется более 10 дней.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекция дозы не требуется. Правила применения Дискхалера. Устройство Дискхалер используется для ингаляций ротадиска (форма выпуска Релензы).

Дискхалер состоит из следующих частей: корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки ротадиска, чехол для мундштука, выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск. Ротадиск состоит из 4 блистеров, каждый из которых содержит определенную дозу препарата.

Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций Дискхалер, тем не менее, блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Несоблюдение этой рекомендации может нарушить работу Дискхалера и, соответственно, снизить эффективность препарата. Важно: не следует протыкать ротадиск до того, как он будет помещен в Дискхалер.

Загрузка ротадиска в Дискхалер. 1. Снять чехол с мундштука, убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи. 2. Осторожно вытянуть выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов. 3.

Вытянуть лоток полностью, сжавши большим и указательным пальцем насечки на боковой стороне зажимов. 4. Поместить ротадиск на колесо ячейками вниз и вставить лоток обратно в Дискхалер. Проведение ингаляции. 1. Поднять крышку Дискхалера вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Закрыть крышку.

Важно: не следует поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен. 2. После полного выдоха поместить мундштук между зубами, плотно обхватить мундштук губами, не закрывая отверстий для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать медленный глубокий вдох (обязательно через рот, а не через нос). Вынуть мундштук изо рта.

Задержать дыхание насколько возможно. Медленно выдохнуть. Нельзя делать выдох в ингалятор. 3. Осторожно однократно выдвинуть выдвижной лоток до упора, не нажимая на зажимы, и задвинуть. При этом ротадиск повернется на одну ячейку и готов для следующей ингаляции. Важно: прокалывать ячейку следует только непосредственно перед ингаляцией. Для проведения повторных ингаляций повторить п. 1 и п. 2. Замена пустого ротадиска. Каждый ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций пустой ротадиск следует заменить на новый (п. 2-4). Важно: дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения нежелательных явлений сходна в группе занамивира и группе плацебо.

Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях на применение занамивира и классифицировались следующим образом: очень часто (≥110), часто (≥1100, меньше110) иногда (≥11000, меньше1100), редко (≥110 000, меньше11000), очень редко (меньше110 000), включая отдельные случаи. Аллергические реакции: очень редко – аллергические реакции, включая отек лица и гортани.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, затруднение дыхания. Дерматологические реакции: очень редко – сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности после перорального приема занамивира. При ингаляционном применении 64 мг в сутки (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы и при парентеральном применении в течение 5 дней 1200 мг в сутки.

Взаимодействие с другими препаратами

Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Особые указания

Пожилые: биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10-20%, в результате чего, концентрации в системном кровотоке незначительны.

Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказы-вают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети: фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек: при применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны.

Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени: поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Клиническая эффективность и безопасность Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими) облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания.

Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р меньше 0. 001).

Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0. 77; (95% CI: 0. 65 to 0. 92; р=0. 004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0. 76; 95% CI: 0. 60 to 0. 95; р=0. 021). Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания. Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.

Отпуск по рецепту

Да

Источник: https://gorzdrav.org/catalog/relenza/

Реленза® (Relenza®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Реленза

Последняя актуализация описания производителем 14.10.2011

Занамивир* (Zanamivir*) J05AH01 Занамивир

  • Противовирусное средство [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]
  • J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
Порошок для ингаляций дозированный1 доза
активное вещество:
занамивир5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат

во флаконе 5 ротадисков, каждый с 4 ячейками (в комплекте с Дискхалером); в пачке картонной 1 флакон.

Порошок для ингаляций дозированный: от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие — противовирусное.

Занамивир — сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа).

Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей.

Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro, так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч. циркулирующие и вирулентные для различных видов. Для штаммов вируса А и В 50% ингибирующей концентрации (IC50) составляет от 0,09 до 95,2 nM.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамивира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо).

Развития резистентности к занамивиру не зарегистрировано.

Всасывание. Абсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2% после перорального приема. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10 до 20% введенной дозы.

После однократного приема 10 мг Cmax в плазме крови составила 97 нг/мл через 1,25 ч. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой AUC.

Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.

Распределение. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции.

После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации превышали среднее значение половины ингибирующей концентрации для нейраминидазы в 340 раз через 12 ч после ингаляции и в 52 раза через 24 ч, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента.

Основные места осаждения — ротовая часть глотки и легкие (77,6 и 13,2% в среднем, соответственно).

Метаболизм и выведение. Не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. T1/2 из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 ч. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч.

Особые популяции пациентов

Пожилые. Биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10–20%, в результате чего концентрации в системном кровотоке незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 мес до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек. При применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10–20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны.

Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Клиническая эффективность и безопасность.

Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания.

Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_17500.htm

ТерапевтЗдесь
Добавить комментарий