Пегасис

Пегасис цена, инструкция по применению

Пегасис

Ориентировочная цена Пегасиса в аптеках Москвы 180мкг/0,5мл шп-тюб с игл д/и 0.5мл/N1 6 000рИнструкцияСостав и форма выпуска. 1 флакон с разовой дозой для подкожного введения содержит: ПЭГ-интерферона альфа−2а (40 кДа) 135 мкг/1,0 мл, 180 мкг/1,0 мл

Наполнители: натрия хлорид, полисорбат 80, спирт бензиловый, натрия ацетат, кислота уксусная, вода для инъекций.

Описание. Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие. При конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа−2а образуется пэгилированный интерферон альфа−2а.

Интерферон альфа−2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвления ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Механизм действия. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

Цена Пегасиса  в последние годы снизилась и составляет порядка 100$ за один шприц-тюбик. Напомним, что Пегасис, цена которого еще несколько лет назад была в районе 300$, является одним из самых эффективных препаратов интерфероногого ряда для лечения хронического гепатита С. Аналогами Пегасиса является ПегИнтрон и российский Альгерон

Эффективность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность Пегасиса в лечении больных хроническим гепатитом C, в т.ч., с компенсированным циррозом печени.

Больные с циррозом печени.

В исследовании NV15495 взрослых пациентов с компенсированным хроническим гепатитом C и наличием HCV РНК, с гистологически подтвержденным диагнозом цирроз или начинающийся цирроз, ранее не получавших лечение интерфероном, методом рандомизации распределяли в группы на лечение либо инъекциями Роферона-A по 3 МЕД 3 раза в нед, либо инъекциями Пегасиса в дозе 90 мкг 1 раз в нед или в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 48 нед, после чего пациентов наблюдали в течение 6 мес без лечения. В исследование был включен 271 больной (исходно — 72% мужчин, 88% лиц европеоидной расы, 78% с циррозом печени, 21% с начинающимся циррозом, 56% инфицированы вирусом генотипа I).

Больные с циррозом печени или без него. В два исследования — NV15496 и NV15497 — вошли взрослые пациенты с компенсированным хроническим гепатитом C, повышением АЛТ, наличием антител к вирусу гепатита C, HCV РНК, ранее не получавшие интерферон.

В исследовании NV15496 методом рандомизации пациентов распределяли на лечение либо инъекциями Роферона-A по 3 МЕД 3 раза в нед, либо инъекциями Пегасиса в дозе 135 мкг 1 раз в нед или в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 48 нед, после чего пациентов наблюдали в течение 6 мес без лечения.

В исследование вошли 639 больных (исходно — 68% мужчин, 86% лиц европеоидной расы, 18% с циррозом печени или с начинающимся циррозом, средний индекс гистологической активности Кноделля 9, 66% инфицированы вирусом генотипа 1).

В исследовании NV15497 методом рандомизации пациентов распределяли на лечение либо инъекциями Роферона-A по 6 МЕД 3 раза в нед в течение 12 нед, затем по 3 МЕД 3 раза в нед в течение 36 нед, либо инъекциями Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 48 нед, после чего пациентов наблюдали в течение 6 мес без лечения.

В исследование вошел 531 больной (исходно — 67% мужчин, 85% лиц европеоидной расы, 13% с циррозом печени или с начинающимся циррозом, средний индекс гистологической активности Кноделля 9, 62% инфицированы вирусом генотипа 1).Показатели вирусологического и гистологического ответа при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг и в группах сравнения представлены в таблицах 1 и 2.Таблица 1

Вирусологический ответ* (анализ всех включенных больных)

NV 15495 (с циррозом)NV 15496NV 15497
Роферон®-A 3МЕД (n=88)Пегасис® 180 мкг (n=87)Роферон®-A 3МЕД (n=214)Пегасис® 180 мкг (n=210)Роферон®-A 3МЕД/6 МЕД (n=264)Пегасис® 180 мкг (n=267)
Конец лечения (неделя 48)12 (14%)38(44%) p=0,00147 (22%)115(55%) p=0,00173 (28%)185(69%) p=0,001
Стабильная ремиссия (неделя 72)7(8%)26(30%) p= 0,00123(11%)58(28%) p=0,00150 (19%)103(39%) p=0,001
Стабильная ремиссия генотип 1**(n=47) 1 (2%)(n=48) 6 (13%)(n=138) 9 (7%)(n=148) 32 (22%)(n=161) 12 (7%)(n=168) 47 (28%)
Стабильная ремиссия, другие генотипы(n=40) 6 (15%)(n=36) 19 (53%)(n=74) 14 (19%)(n=61) 25 (41%)(n=101) 37 (37%)(n=98) 55 (56%)

* Вирусологический ответ (в любой временной точке) определяли как отсутствие HCV РНК (Ампликор HCV МониторTM, версия 2.

0, предел определения 100 копий/мл, что эквивалентно 50 МЕ/мл) ** Больные с неизвестным генотипом вируса в «анализ всех включенных» пациентов не вошли.

Примечание: величину P оценивали по методу Кохрэна-Мантеля-Хенсцеля, со стратификацией по центрам.Таблица 2

Гистологический ответ* (пациенты, у которых были проведены парные биопсии печени)

NV 15495 (с циррозом)NV 15496NV 15497
Роферон®-A 3МЕД (n=53)Пегасис® 180 мкг (n=68)Роферон®-A 3МЕД (n=147)Пегасис® 180 мкг (n=160)Роферон®-A 3МЕД/6МЕД (n=167)Пегасис® 180 мкг (n=184)
Суммарный гистологический ответ17 (31%)37 (54%**)66 (45%)93 (58%)**92 (55%)116 (63%)
Исходный ИГА*** (медиана)13141010109
Изменение от исходного (медиана)0,0-3,0-1,0-2,0-2.0-2,0
Гистологический ответ у пациентов без вирусологической ремиссии13/50 (26%)15/43 (35%)51/128 (40%)53/110 (48%)55/124 (44%)47/100 (47%)

* Гистологический ответ определяли как снижение суммарного балла ИГА на ≥2 к концу наблюдения, по сравнению с показателем до начала терапии. ** p

Источник: https://www.hv-info.ru/preparaty/peginterferon/pegasys.html

Пегасис: цена в аптеках Владимира и области, сравнение цен, поиск и заказ

Пегасис

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. 

Состав 
Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 шприц-тюбик пегинтерферон альфа-2а (40 кДа) 180 мкг. 
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, бензиловый спирт, кислота уксусная ледяная, натрия ацетата раствор 10%, кислота уксусная 10%, вода д/и. 

Фармакологическое действие 

Противовирусный препарат. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. 

Показания 

• хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином); 
• хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный, фаза репликации, с признаками воспаления, без цирроза или с компенсированным циррозом. 

Режим дозирования 

Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча. 
• При хроническом гепатите В (HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном) вводят 180 мкг препарата 1 раз в неделю в течение 48 недель. 
• При хроническом гепатите С в качестве монотерапии Пегасис вводят 1 раз в неделю, в течение 48 недель, в дозе 180 мкг/неделю. 
• При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса. 

Режим дозирования 

Пегасиса и рибавирина 
При ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис вводят по 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), в течение 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель не изучена. Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев. 

Прогнозирование эффективности лечения 

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО). Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100% и 98% соответственно). Прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2, 3 при ко-инфекции ВИЧ-ХГС. Если у пациентов к концу 12-й недели терапии Пегасисом в дозе 180 мкг концентрация HCV РНК не падает ниже предела определения или не снижается хотя бы в 2log10 раз достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 недель. После определения раннего вирусологического ответа следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота устойчивого вирусологического ответа у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%. Однако у отдельных пациентов с циррозом может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку гистологический ответ может наступать и в отсутствие вирусологической ремиссии. 

Указания по коррекции дозы 

При возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной. При снижении количества нейтрофилов менее 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. 
Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально). Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл. 

У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат нужно отменить. У больных с декомпенсированным циррозом печени применение Пегасиса не изучалось. Пациентам с циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса следует вначале уменьшить до 135 мкг.

Если активность АЛТ несмотря на снижение дозы продолжает увеличиваться, или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить. 

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 раз и которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ.

При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АЛТ. При терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса до 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа.

Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций. 

При сопутствующей депрессии в легкой степени коррекции дозы не требуется, следует осуществить визит в течение недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния – обычный режим наблюдения, при ухудшении – специфическая терапия (антидепрессанты). 

При средней степени тяжести – снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях – до 90 мкг), наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния – продолжают прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 недель – обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первоначальной дозе. 

При тяжелой депрессии – отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии. Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: При содержании гемоглобина менее 10 г/дл, но более 8.5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) – снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 8.5 г/дл – отмена рибавирина. 
При снижении уровня гемоглобина на 2 г/дл или более в течение 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе – снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), при содержании гемоглобина менее 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы, – отмена рибавирина. После прекращения приема рибавирина возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут под контролем врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг). 
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. 

Побочное действие 

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы. Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата. Хронический гепатит В На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше. 

У 88% пациентов, получавших Пегасис, были отмечены нежелательные явления, по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов соответственно.

У 5% пациентов, получавших Пегасис, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

 

Хронический гепатит С 

У всех больных частота отмены лечения, обусловленная нежелательными явлениями и лабораторными нарушениями, составляет 9% при монотерапии Пегасисом и 13% – при комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином в дозе 1000-1200 мг/сут в течение 48 недель. Лабораторные отклонения приводят к отмене моно- и комбинированной терапии Пегасис/рибавирин только у 1% и 3% больных соответственно. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом печени не отличается от таковой у пациентов без цирроза. 

При уменьшении длительности комбинированной терапии до 24 недель и снижении дозы рибавирина до 800 мг частота серьезных нежелательных явлений снижалась с 13% до 5%, а необходимость коррекции дозы рибавирина с 39% до 19%.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС Профиль безопасности Пегасиса у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. Данные по применению у пациентов с количеством CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Частота отмены терапии, обусловленной нежелательными явлениями, лабораторными нарушениями и заболеваниями, определяющими СПИД, составила 16% при монотерапии Пегасисом и 15% – при назначении комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином (800 мг/сут).

У 4% и 3% пациентов, получавших Пегасис и Пегасис/рибавирин соответственно, терапию пришлось отменить из-за лабораторных отклонений. 

При проведении комбинированной терапии снижение дозы Пегасиса потребовалось у 39% пациентов, а рибавирина – у 37% пациентов. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 21% и 17% пациентов с ко-инфекцией, получавших монотерапию и комбинированное лечение Пегасис/рибавирин соответственно. 

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой ≥10% при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином (при применении по всем показаниям). 

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. 
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии. 
• Со стороны ЦНС: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство. 
• Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Дерматологические реакции: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи. Прочие: слабость, уменьшение массы тела, лихорадка, реакции в месте инъекции, боли в спине, тремор, анорексия. Побочные реакции, встречающиеся с частотой ≥1%, но

Источник: https://www.pharmindex.ru/vladimir/pegasis.html

Пегасис® (Pegasys®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Пегасис

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010

Пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа) (Peginterferon alfa-2a (40 KD)) L03AB11 Пэгинтерферон альфа-2a

  • МИБП (медицинские иммунобиологические препараты) [Интерфероны]
Раствор для подкожного введения1 шпр.-тюб.
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)135 мкг/0,5 мл
180 мкг/0,5 мл
вспомогательные вещества: натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80; натрия ацетата раствор 10%; кислота уксусная 10%; вода для инъекций

в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой).

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис®) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli.

Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса®. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24–36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4–16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4–6 нед у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрация препарата в сыворотке начинает определяться через 3–6 ч.

Сывороточная концентрация достигает 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а — 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л.

По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высокой концентрации в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После внутривенного введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев 60–80 ч, по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный T1/2 около 160 ч (от 84 до 353 ч).

Терминальный T1/2 после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С.

У больных хроническим гепатитом В и С через 6–8 нед терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.

Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5 –2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рисунок).

Рисунок. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавших монотерапию Пегасис® 180 мкг/нед или комбинацию Пегасис®/рибавирин.

На рисунке указаны:

1) монотерапия, 48 нед.

2) комбинация с рибавирином, 48 нед.

Ось X: время (дни) после введения Пегасиса® 1 раз в неделю.

Ось Y: средняя равновесная концентрация (нг/мл).

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (Cl/F) и увеличением T1/2.

У пациентов с Cl креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45%.

Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. Фармакокинетические показатели Пегасиса® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax — 115 ч против 82 ч ).

AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг×ч/мл), но Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл соответственно).

На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика Пегасиса® у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. Подкожное введение Пегасиса® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20–30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис® вводили подкожно в область плеча.

хронический гепатит С (у взрослых с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

хронический гепатит В (HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом).

повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

аутоиммунный гепатит;

тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени;

цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в т.ч. с нестабильным, плохо контролируемым течением в предшествующие 6 мес;

детский возраст до 3 лет (в связи с содержанием в качестве вспомогательного вещества бензилового спирта);

беременность;

период кормления грудью.

Дополнительно для комбинации Пегасиса® с рибавирином

Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

С осторожностью:

сердечно-сосудистые заболевания;

аутоиммунные заболевания;

псориаз;

депрессии в анамнезе;

нейтрофилы —

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_23210.htm

Пегасис: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пегасис

Пегасис — это иммуномодулирующий препарат, обладающий противовирусным действием. С его помощью можно вылечить хронический гепатит любой степени тяжести, а также предотвратить его повторное появление. Отпускается только по рецепту врача, что немного затрудняет процесс покупки.

Стоимость медикамента довольно высокая, поэтому лечиться им смогут только пациенты с большими финансовыми возможностями.

Форма выпуска и состав

Фармацевтические предприятия, занимающиеся производством Пегасиса, предлагают пациентам только одну лекарственную форму — раствор для подкожных инъекций. Он представляет собой прозрачную жидкость, окрашенную в белый или светло-желтый оттенок.

Выпускается лекарство в специальных шприц-тюбиках объемом 0,5 или 0,6 мл, содержащих встроенную защищенную иглу. Одна такая емкость упаковывается в картонную коробку и поступает в аптеки. Кроме этого, препарат можно купить в небольших флаконах вместимостью 1 мл.

Состав Пегасиса отличается наличием одного действующего вещества и нескольких вспомогательных. В правильных пропорциях они позволяют получить нужную консистенцию раствора и определенные его характеристики.

В 1 мл лекарственного средства содержатся следующие химические соединения:

  • пэгинтерферон альфа-2а (действующее вещество) — 0,135 или 0,18 мг;
  • хлорид натрия;
  • бензиловый спирт;
  • тригидрат ацетата натрия;
  • полисорбат 80;
  • ледяная уксусная кислота;
  • раствор ацетата натрия;
  • уксусная кислота (10%);
  • специальная жидкость для инъекций.

Показания

Пегасис можно принимать как отдельное лекарственное средство, так и в комплексе с другими препаратами. Последний вариант пользуется большей популярностью, так как позволяет получить быстрый эффект с минимальным риском для здоровья пациента.

Рекомендуется использовать Пегасис для лечения хронического гепатипа В и С.

Принимать средство можно только после консультации с врачом. Он поможет пациенту точно рассчитать необходимую дозировку препарата и выбрать оптимальную продолжительность лечения.

Противопоказания

Пегасис, как и любой другой медикамент, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно брать во внимание перед его покупкой и началом использования. Все это поможет избежать негативного влияния лекарства на организм больного и снизить вероятность возникновения каких-либо побочных эффектов.

Запрещается использовать Пегасис в следующих случаях:

  • тяжелая форма печеночной недостаточности;
  • аутоиммунный гепатит;
  • декомпенсированный цирроз печени;
  • хронические сердечно-сосудистые заболевания;
  • возраст до 3 лет;
  • все триместры беременности;
  • период грудного вскармливания ребенка;
  • индивидуальная непереносимость действующего вещества препарата;
  • повышенная чувствительность организма к одному или нескольким вспомогательным компонентам;
  • аллергия на другие иммуномодулирующие препараты.

Инструкция по применению

Чтобы лекарство максимально раскрыло все свои положительные свойства, его необходимо правильно использовать. Инструкция по применению Пегасиса предусматривает подкожное введение препарата в область передней брюшной стенки или бедра.

Пегасис относится к сильнодействующим медикаментам, поэтому лучше всего использовать его только в том случае, если пациент постоянно находится под наблюдением высококвалифицированного доктора. Кроме этого, очень важно правильно рассчитать необходимое количество лекарства.

Запрещается делать это самостоятельно, так как можно легко допустить ошибку и нанести вред организму.

Оптимальные дозировки при гепатите:

  1. Монотерапия гепатита (первичная или повторная). В этом случае пациенту назначается стандартная дозировка Пегасиса (0,18 мг в неделю), которая может быть уменьшена или увеличена. Длительность терапии должна составлять не менее 48 недель. Только в этом случае больной может рассчитывать на позитивные изменения.
  2. Гепатит при быстром вирусологическом ответе (резкое снижение вирусной нагрузки или полное исчезновение заболевания). Пациентам с таким диагнозом следует использовать Пегасис на протяжении 24−48 недель. Дозировка подбирается исходя из массы тела больного и показателя вирусной нагрузки. При весе пациента до 75 кг ему делаются инъекции от 0,8 до 1 г. препарата каждые 7 дней. При больших показателях массы тела следует еженедельно вводить не менее 1,2 г.
  3. Гепатит с медленным вирусологическим ответом. В такой ситуации врачи назначают больным от 0,8 до 1 г. лекарства в неделю. При отсутствии каких-либо положительных изменений дозировку можно постепенно увеличивать и доводить до 1,2 г. Продолжительность терапии выбирается из текущего состояния пациента и может составлять от 6 до 10 месяцев.
  4. Гепатит с клиническими и лабораторными реакциями средней и тяжелой степени. Для этих пациентов недельная норма уменьшается до 0,135 мг. В особых случаях она может снижаться до 0,045 мг. После улучшения состояния пациента допускается увеличение дозировок до стандартных норм.

При других патологиях большинстве ситуаций врачи рекомендуют пациентам разовые еженедельные подкожные инъекции. При этом разрешается использовать не более 0,18 мг препарата. Продолжительность лечения меняется в зависимости от текущего состояния пациента и составляет от 6 до 11 месяцев.

Пациентам, ранее проходившим подобный курс терапии, рекомендуется вводить Пегасис в количестве 0,18 мг в неделю. Длительность лечения составляет 12 недель. Если после этого болезнь не отступила, то инъекции отменяются, а препарат заменяется на один из аналогов.

При снижении концентрации нейтрофилов и тромбоцитов. В этом случае врачи рекомендуют делать инъекции по 0,09 мг препарата. Как только число клеток повысится до нужного количества, можно постепенно увеличивать дозы Пегасиса.

При почечной недостаточности. Больным с таким заболеванием разрешается вводить не более 0,135 мг лекарства. При этом важно постоянно следить за изменениями различных показателей и корректировать дозировку.

Побочные эффекты

Если неправильно использовать Пегасис и не соблюдать предусмотренные дозировки, то можно столкнуться с одним из многочисленных побочных эффектов. Из-за них осложнится лечение основного заболевания и увеличатся финансовые затраты на медикаменты.

Возможные побочные явления:

  1. Сердечно-сосудистая система. При ошибках в дозировке может развиться тахикардия и участиться сердцебиение. В редких случаях возможна артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия и фибрилляция предсердий.
  2. Дыхательная система. Очень часто пациенты жалуются на нарушение ритма, частоты и глубины дыхания, а также на недостаток кислорода. Иногда наблюдается носовое кровотечение, боли в горле, воспаление слизистой оболочки полости носа.
  3. Скелетно-мышечная система. Пегасис может стать причиной возникновения миалгии, артралгии, болей в костях. В некоторых случаях развивается артрит, миозит и возникает мышечная слабость.
  4. Гепатобилиарная система. Здесь довольно редко встречаются функциональные нарушения печени, печеночная недостаточность и холангит.
  5. Пищеварительная система. Чрезмерные дозировки Пегасиса могут спровоцировать появление болевых ощущений в области живота, диареи, приступов тошноты и рвоты. Наблюдается кровоточивость десен, метеоризм, стоматит и кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
  6. Иммунная система. Неправильный прием лекарства вызывает болезнь Бенье-Бека-Шаумана, а также идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру.
  7. Кровеносная система. В этой области часто развивается анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
  8. Эндокринная система. Из-за Пегасиса у пациента может появиться гипертиреоз или гипотиреоз, а также сахарный диабет.
  9. Нервная система. Чаще всего больные жалуются на головокружение и головную боль. Не менее часто возникает нарушение концентрации внимания, сонливость, ухудшение памяти, гипестезия. При сильных передозировках могут появиться судороги и неврит.

Инъекции Пегасиса могут стать причиной возникновения бронхита, герпеса, кожных заболеваний, пневмонии, отита и эндокардита.

Больные, принимающие это лекарственное средство, склонны к резким перепадам настроения, депрессии, бессоннице. В крайних случаях у них появляются галлюцинации, психические расстройства и суицидальные мысли.

Передозировка может привести к ухудшению слуха и зрения. Кроме этого, появляются воспалительные заболевания глаз и поражение сосудов клетчатки.

Прием Пегасиса часто сопровождается появлением сыпи на поверхности кожи, сильным зудом, крапивницей. В редких случаях повышается потоотделение, развивается псориаз, болезнь Стивенса-Джонсона и экзема.

Человек, принимающий Пегасис, становится раздражительным и медлительным. У него появляется озноб, лихорадка, болевые ощущения в области грудной клетки, а также снижается масса тела.

Особые указания

Во время многочисленных клинических исследований производители препарата выявили несколько его особенностей. Все они включены в инструкцию по применению и рекомендованы к изучению. Благодаря этим указаниям можно избежать некоторых ошибок в использовании медикамента и снизить риск возникновения побочных эффектов.

Основные указания:

  1. После окончания терапии у больных могут возникать осложнения со стороны ЦНС. Из-за этого следует регулярно следить за изменениями состояния пациента и вовремя принимать нужные меры.
  2. Перед лечением препаратом Пегасис необходимо провести различные биохимические и клинические анализы крови.
  3. Во время терапии у больных возможно нарушение функций щитовидной железы.
  4. Необходимо прервать курс лечения, если у пациента развивается гипергликемия, гипогликемия, сахарный диабет.
  5. Больным, страдающим каким-либо сердечно-сосудистым заболеванием, следует перед началом лечения сделать электрокардиограмму.
  6. Пегасис плохо сочетается с алкоголем, поэтому на время терапии следует воздержаться от употребления спиртных напитков.
  7. Лекарство вызывает сонливость и снижает быстроту реакций. Из-за этого в период лечения запрещается садиться за руль автомобиля или любого другого транспортного средства. Не рекомендуется выполнять работу, требующую особой аккуратности и повышенной концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

При использовании Пегасиса необходимо брать во внимание не только его характеристики, но и сочетаемость с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации препаратов могут стать причиной ухудшения состояния и развития побочных эффектов.

Основные сочетания и их последствия для организма:

  1. Одновременный прием лекарства с Теофиллином увеличивает его концентрацию в плазме крови.
  2. Если делать инъекции Пегасиса и принимать Метадон, то можно добиться увеличения средних уровней метаболитов.
  3. Действующее вещество препарата в сочетании с Диданозином способствует развитию печеночной недостаточности, панкреатита, периферической невропатии.
  4. Вместе с Азатиоприном препарат может усиливать миелотосический эффект.
  5. Риск возникновения периферической невропатии значительно возрастает, если использовать Пегасис вместе с Телбивудином.

Стоимость и аналоги

Препарат Пегасис включен в РЛС (регистр лекарственных средств), поэтому его можно купить или продать на всей территории России. Приобрести этот медикамент можно только в крупных аптечных сетях по рецепту врача.

Цена на Пегасис в России варьируется от 7 000 до 11 000 рублей. В соседних странах препарат может стоить немного больше. Цена на Пегасис в Москве выше, чем в других регионах.

Из-за большой стоимости лекарственного средства производители стали выпускать заменители Пегасиса. Они имеют похожий состав, но немного отличаются по характеристикам. Принимать аналоги Пегасиса можно только после консультации с лечащим врачом и расчета максимально эффективной дозировки.

Самыми популярными и недорогими из них являются следующие медикаменты:

  • Альфаферон;
  • Генферон;
  • Бластоферон;
  • Ребиф;
  • Виферон;
  • Альгерон.

Отзывы

Алексей. Я очень доволен Пегасисом. Это лекарство помогло мне полностью избавиться от гепатита. Сейчас я чувствую себя замечательно и веду привычный образ жизни. Благодарен производителям препарата и докторам, которые мне его посоветовали.

Александра. Уже несколько месяцев принимаю Пегасис и очень довольна этим препаратом. Симптомы недуга стали менее выраженными, и я почувствовала себя намного лучше. За все время использования этого медикамента у меня не возникло никаких побочных эффектов.

Федор. У меня хронический гепатит, и для его лечения я использую Пегасис. Препарат хоть и дорогой, но эффективно справляется спатологией. После длительного курса лечения я ощутил значительные улучшения, которые подтвердились многочисленными анализами.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

© 2018 – 2019, MedPechen.ru. Все права защищены.

Источник: https://MedPechen.ru/pegasis.html

ПЕГАСИС

Пегасис
Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием

Действующее вещество

– пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) (peginterferon alfa-2a)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 шприц-тюбик
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)135 мкг
-“-180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой д/и стерильной – пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 автоинжектор ПроКлик
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)135 мкг
-“-180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл – автоинжекторы ПроКлик с встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата Пегасис не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Также как интерферон альфа-2а, Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы.

Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата.

Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л.

По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 – около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.

Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%.

Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис у женщин и мужчин сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч).

AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно).

На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис вводили п/к в область плеча.

Дозировка

Для пациентов старше 18 лет

Лечение препаратом Пегасис должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с препаратом Пегасис рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.

Хронический гепатит С

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза препарата Пегасис составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (таблица 1).

Таблица 1. Режим дозирования препарата Пегасис и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C.

ГенотипДоза препарата ПегасисДоза рибавиринаДлительность
лечения
Генотип 1 c низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом*180 мкгмасса тела

Источник: https://health.mail.ru/drug/pegasys/

ТерапевтЗдесь
Добавить комментарий