Невирапин

Невирапин : инструкция по применению

Невирапин

Решение о применении таблеток невирапина детям принимает врач, учитывая возможность дозирования препарата.

Особенности применения.

В течение 8 недель после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени.

Препарат не излечивает ВИЧ-1 инфекции; у пациентов могут отмечаться заболевания, связанные с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, в т.ч. инфекции, вызываемые условно патогенной флорой.

Не снижает риск заражения других лиц ВИЧ-1 при половом контакте или при попадании вируса в кровь.

Пациентам необходимо сообщить, что главным симптомом токсического действия является появление сыпи, и также следует предупредить их о недопустимости увеличения дозы до момента полного исчезновения сыпи.

Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был пропущен, следующую дозу удваивать нельзя.

Наибольший опыт применения невирапина полученный в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Подбор схемы лечения должен основываться на чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным ЛС.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавлять как единственный препарат к режиму терапии, который оказался неэффективным (быстрое развитие резистентности).

С целью предотвращения инфицирования ребенка ВИЧ-инфицированным матерям следует отказаться от кормления грудью, в т.ч. на фоне приема невирапина.

При выборе новых антиретровирусных лекарственных средств, которые предполагается применять в комбинации с невирапином, следует учитывать возможность развития перекрестной устойчивости.

 В случае отмены антиретровирусной терапии, которая содержит невирапин, необходимо иметь в виду его длительный T 1/2 (период полувыведения).

 Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более коротким, чем в невирапина, T 1/2 , то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющийся в течение недели или более, может развиться устойчивость ВИЧ.

Первые 18 недель терапии невирапином имеют особое значение. В этот период необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни кожных реакций (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или тяжелой гепатита, печеночной недостаточности.

 Первые 6 недель терапии связаны с наибольшим риском реакций со стороны печени и кожи. У женщин и пациентов с относительно высоким числом CD4 + лимфоцитов риск побочных эффектов со стороны печени повышается.

 Если польза не превышает риск, то невирапин не следует назначать взрослым женщинам с числом CD4 + лимфоцитов более 250 / мкл и взрослым мужчинам с числом CD4 + лимфоцитов более 400 / мкл.

В некоторых случаях поражения печени может продолжаться и после отмены терапии.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезные кожные реакции, представляющих угрозу для жизни, в т.ч. с летальным исходом синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности с сыпью, сопровождающиеся общими реакциями и поражением внутренних органов.

 Невирапин следует отменить в случае развития выраженной сыпи, в т.ч.

 такого, что сопровождается общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, артралгия, миалгия, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

 Невирапин следует отменить и не назначать вновь любом пациенту в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также гепатита, эозинофилии, нейтропении и нарушений функции почек или другими признаками поражения внутренних органов.

Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Лечение необходимо начинать с 200 мг 1 раз в день в течение первых 14 дней, поскольку установлено, что это уменьшает частоту сыпи.

 В большинстве случаев высыпания, связанная с приемом невирапина, возникает в первые 6 недель терапии, поэтому именно в этот период необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления реакций со стороны кожи.

 Пациенты, у которых сыпь проявилась в первые 14 дней приема, требующих повышенного внимания.

 Пациентов следует проинформировать о том, что в случае развития любого высыпания во время начального периода лечения дозу ЛС не следует повышать, пока сыпь не исчезнет, ​​однако в дозе 200 мг невирапин применяют не более 28 дней, далее необходимо подобрать альтернативные методы терапии.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с применением невирапина, отмечали рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг / день в течение первых 14 дней приема невирапина) не умаляет частоту возникновения сыпи, а, наоборот, может вызвать учащение реакций со стороны кожи в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации по применению невирапина в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии.

 Риск развития более серьезных результатов реакций со стороны кожи возрастает в случае несвоевременного обращения за медицинской консультацией после возникновения симптомов.

 Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержит невирапин.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фульминантной гепатит. Критическое значение имеют первые 18 недель лечения, в течение которых необходим тщательный контроль. Наибольший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 недель терапии.

 Риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому частый контроль функции печени следует проводить в течение всего лечения.

 Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени является основным проявлением токсичности невирапина и появление признаков, которые указывают на развитие гепатита, требует немедленного обследования с проведением контроля функции печени.

При применении многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявления гепатотоксичности, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени. Постконтактная профилактика лиц, не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу утвержденных показаний для невирапина, и поэтому противопоказана.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в т.ч. и при применении режимов, включающих невирапин, отмечается при исходном повышении активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и / или при наличии гепатита В и / или С

Сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникают уже в первые недели терапии невирапином. Бессимптомное повышение активности ферментов печени описывается часто и не является абсолютным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение активности ГГТ не является противопоказанием к продолжению терапии.

Рекомендуется контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в первые 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего периода лечения невирапином.

 Врачу и пациенту необходимо настороженно относиться к таким продромальных признаков или симптомов гепатита как анорексия, тошнота, желтуха, гипербилирубинемия, обесцвечивание стула, гепатомегалия или болезненность в области печени.

 Пациентам следует знать о необходимости обращаться в таких случаях за медицинской консультацией.

В случае повышения активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы до начала или в процессе лечения, показатели функции печени во время регулярных обследований необходимо контролировать чаще.

 Невирапин нельзя назначать пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до значения, менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).

Если активность ACT или АЛТ повышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы во время лечения, невирапин следует немедленно отменить.

 Если активность ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям при отсутствии каких-либо клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов, которые указывают на нарушение функции внутренних органов, применение невирапина может быть восстановлено (при необходимости). Решение об этом принимается в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости. Повторное применение невирапина в начальной дозе 200 мг / сут (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг в сутки осуществляется в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин следует отменить до конца.

В случае развития гепатита, сопровождается такими клиническими проявлениями как анорексия, тошнота, рвота, желтуха и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета ГГТ), невирапин следует окончательно отменить. Невирапин нельзя повторно назначать пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

При применении невирапина в комбинации с другими антиретровирусными ЛС сообщалось о развитии таких нежелательных реакций как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с применением других антиретровирусных ЛС. Их возникновение можно ожидать при применении невирапина в комбинации с другими ЛС; связь этих реакций с применением невирапина низкий.

У пациентов, получающих невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому такие пациенты должны оставаться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Несмотря на то, что установлена ​​способность невирапина предотвращать передачи ВИЧ-1 от матери ребенку (у женщин, не получавших другие антиретровирусные лекарственные средства) для минимизации инфицирования плода, рекомендуется, по возможности, более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинации антиретровирусных ЛС.

Невирапин интенсивно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками.

 Результаты фармакокинетических исследований указывают на необходимость соблюдения осторожности при назначении невирапина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).

 Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайльд-Пью).

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с нарушениями функции почек, находившихся на гемодиализе, показали, что вспомогательная терапия невирапином с дополнительным введением дозы 200 мг после каждого сеанса диализа может способствовать компенсации влияния диализа на клиренс невирапина, поэтому при КК более 20 мл / мин изменение дозы невирапина не нужна.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве основного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрации. Кроме того, в случае применения во время терапии невирапином пероральных контрацептивов с целью гормональной регуляции необходим контроль терапевтических эффектов гормонального лечения.

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, при наличии значительного иммунодефицита во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать (или усиливаться) воспалительная реакция на бессимптомно существующие или остаточные оппортунистические инфекции (ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii ), что приводит к тяжелым клинических состояний. В типичных случаях такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Таблетки невирапина содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, например, с галактоземией, с лактозной недостаточностью саамов или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследования по способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Источник: https://lek.103.ua/nevirapin-tabletki-instruktsiya/

Невирапин :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

Невирапин

 Русское название: Невирапин.
 Английское название: Nevirapine.

 J05AG01 Невирапин.

 • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.

 (Данные взяты из действующего вещества Nevirapine).
 • B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная.

 Гиперчувствительность;  - повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином, потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакции гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приемом невирапина;  - тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности ACT или AЛT, более чем в 5 раз превышающие ВГН, до тех пор, пока активность ACT/AЛT не снизится устойчиво до уровня, менее чем в 5 раз превышающего ВГН;  - повторное назначение пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего ВГН, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени;  - одновременное применение невирапина с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта;  - одновременное применение с эфавирензом. Рифампицином. Кетоконазолом. Делавирдином. Этравирином. Рилпивирином. Элвитегравиром (совместно с кобицистатом). Боцепревиром. А также с фосампренавиром. Саквинавиром. Атазанавиром (в случае. Когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира);

 - детский возраст до 16 лет, вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м2 (для таблеток); возраст старше 65 лет (опыт применения у пациентов старше 65 лет ограничен).

 Категория действия на плод по FDA. B.  У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, тд; невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.  Установлена безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.  Данные, полученные у беременных женщин во время I, II, III триместров (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.  В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин T1/2 невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг удлиняется (до 60–70 ч), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1±1,5) л/ч в зависимости от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы невирапина, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84±0,19.  ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.  Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке, поэтому женщины, принимающие невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.

 Фертильностъ. В исследованиях по репродуктивной токсикологии на животных наблюдалось снижение фертильности у крыс.

 Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь. Аллергические реакции. Гепатит. Изменение функциональных печеночных проб. Тошнота. Рвота. Диарея. Боль в животе. Утомляемость. Лихорадка. Головная боль и миалгия.  По данным пострегистрационного наблюдения. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией. Сыпью и такими системными симптомами. Как лихорадка. Артралгия. Миалгия и лимфаденопатия. А также вовлечение внутренних органов. А именно развитие гепатита. Панкреатита. Гранулоцитопения и нарушение функции почек.  Первые 18 нед терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.  Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до.

 Со стороны крови и лимфатической системы. Часто – гранулоцитопения; нечасто – анемия.

 Со стороны иммунной системы. Часто – гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу); редко – эозинофилия и системные проявления.
 Со стороны нервной системы. Часто – головная боль.
 Со стороны ЖКТ. Часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – гепатит (включая тяжелую угрожающую жизни гепатотоксичность) (1,9%); нечасто – желтуха; редко – фульминантный гепатит (возможен летальный исход).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто – сыпь (12,5%); нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход) (0,2%), ангионевротический отек, крапивница.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто – артралгия, миалгия; редко – рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приеме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто – лихорадка, утомляемость.
 Лабораторные и инструментальные данные. Часто – повышение уровней функциональных печеночных проб (в тч АЛТ, АСТ, ГГТ, печеночные ферменты, гипертрансаминаземия); нечасто – гипофосфатемия; повышение АД.
 Описание отдельных нежелательных реакций.  По данным клинического исследования 1100,1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций, у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3%), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5%).  Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчетом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=2718).  Повышение АД и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.

 Показатели метаболизма.

 Сообщалось о повышении веса, уровня липидов крови и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.  В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными ЛС сообщалось и о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными ЛС. Их возникновение можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими ЛС; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.  У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут возникнуть воспалительные реакции на невызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы. Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно, и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

 Кожа и подкожно-жировая клетчатка.

 Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или несопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями. Характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка. Артралгии. Миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит. Эозинофилия. Гранулоцитопения и дисфункция почек). У пациентов, получающих невирапин, могут развиться такие тяжелые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями. Наибольший риск развития тяжелых дерматологических реакций существует в первые 6 нед терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.

 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

 Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации AЛT, ACT, ГГТ, общего билирубина и ЩФ. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ. Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжелой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом. Наилучшим предиктором тяжелых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени. Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения.

 Применение в педиатрии.

 Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV) или диданозин (ddl), или ZDV+ddl Наиболее часто сообщавшиеся нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей. В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым ЛС, составила 13,5%. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6%. Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.  Aurobindo Pharma, Emcure Pharmaceuticals Ltd., Hetero Drugs, Hetero Labs Limited, Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Аньхуэй Биокем Био-Фармасьютикал Ко., Лтд., Атолл ООО, БратскХимСинтез ООО, Диалогфарма, МАКИЗ-ФАРМА ООО, Технология лекарств, Фармославль ЗАО, Шанхай Десано Кемикал Фармасьютикал Ко. Лтд 42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=15560

Невирапин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Невирапин

Это средство применяется при ВИЧ-инфекции. Является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ 1-го типа. Активные молекулы связываются с обратной транскриптазой, блокируя активность РНК-зависимой, а также ДНК-зависимой ДНК-полимеразы.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: невирапина гемигидрат (50 мг/5 мл).

Выпускается Невирапин в форме суспензии для приема внутрь.

Показания

Применяется Невирапин:

– для лечения ВИЧ-1 (только в составе комбинированной антиретровирусной терапии);

– для предупреждения передачи вируса ВИЧ-1 от матери к ребенку (у женщин, не получающих антиретровирусную терапию, препарат может применяться в виде однократной дозы в период родов в качестве монотерапии; у ребенка после рождения также может применяться в виде однократной дозы).

Противопоказания

Не назначают Невирапин:

– при аллергии на действующий компонент, непереносимости вспомогательных веществ;

– в случае развития клинически выраженного гепатита, появления выраженной сыпи при терапии данным лекарством в прошлом;

– при тяжелой дисфункции печени (класс С по Child-Pugh) или случаях исходного увеличения активности АсАТ или АлАТ более чем в пять раз превышающих норму (до тех пор, пока активность АсАТ/АлАТ не снизится устойчиво);

– особам, у которых ранее отмечалось повышение активности АсАТ/АлАТ до уровня, более чем в пять раз превышающего норму, или пациентам, у которых при повторном применении препарата отмечалось возобновление дисфункции печени;

– при применении растительных средств, содержащих экстракт Hypericum perforatum (зверобоя продырявленного);

– одновременоо с эфавирензом, кетоконазолом, рифампицином, делавирдином, рилпивирином, этравирином, элвитегравиром, боцепревиром, фосампренавиром, атазанавиром, саквинавиром;

С осторожностью применяют:

– при легкой/умеренной печеночной недостаточности;

– при одновременном приеме варфарина, телапревира, рифабутина, метадона, лопинавира/ритонавира, этиннлэстрадиола, флуконазола, кларитромицина, итраконазола, индинавира.

Применение при беременности и кормлении грудью

Установлена эффективность и безопасность данного лекарственного средства, применяемого для предотвращения передачи вируса ВИЧ-1 от матери к ребенку (однократное пероральное применение матерью 200 мг во время родов).

Адекватных, хорошо контролируемых исследований применения препарата ВИЧ-1-инфицированными беременными женщинами не проводилось, поэтому

прием возможен только в случаях, когда возможная польза для здоровья матери превосходит риск для плода.

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью из-за риска передачи ВИЧ.

Данное лекарственное средство обнаруживается в грудном молоке.

Способ применения и дозы

Невирапин применяют внутрь, прием не зависит от еды.

Перед применением флакон нужно взболтать.

Применяется только в комбинации с дополнительными антиретровирусными препаратами (кроме случая профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку).

Для снижения риска развития кожной сыпи выдерживают т.н. “вводный период”, т.е. назначают одну дозу в день в течение первых 14 дней.

Взрослым назначают 200 мг один раз в день в первые 14 дней, затем — 200 мг два раза в день.

Детям показана суммарная суточная доза, не превышающая 400 мг. Подбор дозы совершается с учетом площади поверхности тела (150 мг/м2 один раз в день в первые 14 дней, затем — 150 мг/м2 два раза в день) либо массы тела.

Передозировка

Симптомы передозировки: отеки, узловатая эритема, головная боль, утомляемость, лихорадка, бессонница, инфильтраты в легких, тошнота, сыпь, головокружение, повышение активности трансаминаз печени, рвота, снижение массы тела.

Лечебные мероприятия: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Изменения крови: гранулоцитопения, анемия, эозинофилия.

Иммунные расстройства: анафилактическая реакция, крапивница, ангионевротический отек.

Неврологические расстройства: головная боль.

Пищеварительные расстройства: диарея, тошнота, боли в животе, гепатит (в т.ч. фульминантный), желтуха.

Дерматологические расстройства: экзантема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Опорно-двигательные расстройства: артралгия, миалгия.

Изменения в данных лабораторных исследований: повышение активности, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия, гипофосфатемия.

Прочие: утомляемость, пирексия.

Условия и сроки хранения

Хранить Невирапин при 15 – 30 °C не более двух лет.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/nevirapin.htm

Невирапин

Невирапин

В течение 8 нед после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени.

Не излечивает ВИЧ-1 инфекцию; у пациентов могут отмечаться заболевания, связанные с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, в т.ч. инфекции, вызываемые условно патогенной флорой.

Не снижает риска заражения др. лиц ВИЧ-1 при половом контакте или при попадании вируса в кровь.

Пациентам необходимо сообщить, что главным симптомом токсического действия является появление сыпи, и должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента ее полного исчезновения.

Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был полностью пропущен, следующую дозу удваивать нельзя.

Наибольший опыт применения невирапина получен в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Подбор схемы лечения должен основываться на чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным ЛС.

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным (быстрое развитие резистентности).

С целью предотвращения инфицирования ребенка ВИЧ-инфицированным матерям следует отказаться от кормления грудью, в т.ч. на фоне приема невирапина.

При выборе новых антиретровирусных ЛС, которые предполагается использовать в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание возможность развития перекрестной устойчивости.

В случае отмены антиретровирусной терапии, содержащей невирапин, необходимо иметь в виду его длительный T1/2.

Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более коротким, чем у невирапина T1/2, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющихся в течение недели или более, может развиться устойчивость ВИЧ.

Первые 18 нед терапии невирапином имеют особое значение. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжелых и опасных для жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) или тяжелого гепатита, печеночной недостаточности.

Первые 6 нед терапии сопряжены с наибольшим риском реакций со стороны печени и кожи. У женщин и пациентов с относительно высоким числом CD4+-лимфоцитов риск побочных эффектов со стороны печени повышается.

Если польза не превышает риск, то невирапин не должен назначаться взрослым женщинам с числом CD4+-лимфоцитов более 250/мкл и у взрослых мужчин с числом CD4+-лимфоцитов более 400/мкл.

В некоторых случаях поражение печени может продолжаться и после отмены терапии.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезные и угрожающие жизни кожные реакции, в т.ч. с летальным исходом: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности с сыпью, сопровождающихся общими реакциями и поражением внутренних органов.

Невирапин следует отменить в случае развития выраженной сыпи, в т.ч.

сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, артралгия, миалгия, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе.

Невирапин должен быть отменен и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами, а также гепатитом, эозинофилией, гранулоцитопенией и нарушением функции почек, или др. признаками поражения внутренних органов.

Пациентам необходимо сообщить о том, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Лечение необходимо начинать с 200 мг 1 раз в день в течение первых 14 дней, т.к. установлено, что это уменьшает частоту сыпи.

В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом невирапина, возникает в первые 6 нед терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение за пациентами в отношении реакций со стороны кожи.

Пациенты, у которых сыпь проявилась в первые 14 дней приема, требуют повышенного внимания.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального периода лечения дозу ЛС не следует повышать до тех пор, пока сыпь не исчезнет, однако в дозе 200 мг невирапин применяют не более 28 дней, далее необходимо подобрать альтернативные методы терапии.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/день, в течение первых 14 дней приема невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может учащать реакции со стороны кожи в течение первых 6 нед терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации по применению невирапина в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии.

Риск развития более серьезных исходов реакций со стороны кожи возрастает в случае несвоевременного обращения за медицинской консультацией после возникновения симптомов.

Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фульминантный гепатит. Критическое значение имеют первые 18 нед лечения, в течение которых необходим тщательный контроль. Наибольший риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 нед терапии.

Риск сохраняется и в дальнейшем, поэтому частый контроль функции печени должен осуществляться на протяжении всего лечения.

Необходимо проинформировать пациентов о том, что реакции со стороны печени являются основным проявлением токсичности невирапина и что появление признаков, указывающих на развитие гепатита, требует незамедлительного обследования с проведением контроля функции печени.

При использовании многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, в т.ч.

о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для невирапина, и поэтому противопоказана.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в т.ч. и во время применения режимов, включающих невирапин, отмечается при исходном повышении активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза по сравнению с ВГН и/или при наличии гепатита В и/или С.

Сообщалось об изменениях показателей функции печени, иногда возникающих уже в первые недели терапии невирапином. Бессимптомное повышение активности ферментов печени описывается часто и не является абсолютным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение активности ГГТ не является противопоказанием к продолжению терапии.

Рекомендуется контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения невирапином.

Врач и пациент должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, гипербилирубинемия, обесцвечивание стула, гепатомегалия или болезненность печени.

Пациенты должны знать о необходимости обращаться в таких случаях за медицинской консультацией.

В случае повышения активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза по сравнению с ВГН до начала или в процессе лечения, показатели функции печени во время регулярных обследований должны контролироваться чаще.

Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН (до тех пор, пока он стабильно не снизится до значения, менее чем в 5 раз превышающего ВГН).

Если активность ACT или АЛТ повышаются более чем в 5 раз по сравнению с ВГН в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменен.

Если активность ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям при отсутствии каких-либо клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомы, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение невирапина может быть возобновлено (при необходимости).

Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости.

Повторное применение невирапина в начальной дозе 200 мг/сут (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг/сут должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть отменен окончательно.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета ГГТ), невирапин должен окончательно отменяться. Невирапин не должен повторно назначаться тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

При применении невирапина в комбинации с др. антиретровирусными ЛС сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с применением др. антиретровирусных ЛС. Их возникновения можно ожидать при применении невирапина в комбинации с др. ЛС; связь этих реакций с применением невирапина низкая.

У пациентов, получающих невирапин или любую др. антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому такие пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Несмотря на то, что установлена способность невирапина предотвращать передачу ВИЧ-1 от матери ребенку (у женщин, не получавших др. антиретровирусные ЛС) для минимизации инфицирования плода, рекомендуется, по возможности, более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинации антиретровирусных ЛС.

Невирапин интенсивно метаболизируется в печени, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками.

Результаты фармакокинетических исследований указывают на необходимость соблюдения осторожности при назначении невирапина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Невирапин не должен назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов с нарушениями функции почек, находившихся на гемодиализе, показали, что вспомогательная терапия невирапином с дополнительны введением дозы 200 мг после каждого сеанса диализа может способствовать компенсации влияния диализа на клиренс невирапина, поэтому при КК более 20 мл/мин изменения дозы невирапина не требуется.

У женщин, принимающих невирапин, не следует использовать пероральные противозачаточные средства и др. гормональные методы в качестве основного метода контрацепции, т.к.

невирапин может снижать их концентрации.

Кроме того, в случае применения во время терапии невирапином пероральных контрацептивов с целью гормональной регуляции, необходим контроль терапевтических эффектов гормонального лечения.

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, при наличии значительного иммунодефицита во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать (или усиливаться) воспалительная реакция на бессимптомно существующие или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции, и пневмония, вызываемая Pneumocystis carinii), что приводит к тяжелым клиническим состояниям. В типичных случаях такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name20202.html

ТерапевтЗдесь
Добавить комментарий