Коплавикс

Коплавикс® (Coplavix)

Коплавикс

Последняя актуализация описания производителем 02.09.2019

Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел (Acetylsalicylic acid + Clopidogrel) B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комбинации

  • Антиагрегантное средство [Антиагреганты в комбинациях]
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активные вещества:
клопидогрела гидросульфат в форме II97,875 мг
(в пересчете на клопидогрел — 75 мг)
ацетилсалициловая кислота100 мг
вспомогательные вещества
ядро: маннитол; макрогол 6000; МКЦ; гипролоза низкозамещенная; касторовое масло гидрогенизированное; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный; крахмал кукурузный
оболочка пленочная: Opadry® розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172); воск карнаубский

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные двояковыпуклые светло-розового цвета, с гравировкой «С75» на одной стороне и «А100» на другой стороне.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.

Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома P450 (CYP450) .

Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия.

АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов.

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или смерти от сосудистых причин, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено бóльшим уменьшением частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой степени тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне сосудов ЦНС или смерти от сосудистых причин. Кроме этого, применение клопидогрела в сочетании с АСК уменьшало общее количество дней госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Переход с терапии мощным ингибитором рецепторов P2Y12 на лечение клопидогрелом в сочетании с АСК после завершения острой фазы острого инфаркта миокарда (ОИМ) изучался в двух рандомизированных, инициированных исследователем, клинических исследованиях (TOPIC и TROPICAL-ACS).

В рандомизированном открытом клиническом исследовании TOPIC принимали участие пациенты, перенесшие ОИМ, которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Пациенты, получавшие АСК и один из более мощных ингибиторов рецепторов P2Y12, в течение одного месяца были переведены на терапию фиксированной комбинацией АСК и клопидогрела (деэскалация двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ)) или продолжили принимать ранее назначенные препараты (неизмененная ДАТ).

Смерть от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт, экстренная реваскуляризация и кровотечения типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкале BARC через 1 год после перенесенного ОИМ были зарегистрированы у 13,4% пациентов в группе деэскалации ДАТ и у 26,3% пациентов из в группе неизменной неизмененной ДАТ (p1 и 0,1 и 0,01 и

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_47641.htm

КОПЛАВИКС

Коплавикс
– ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid)
– клопидогрел (clopidogrel)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой “С75” на одной стороне и “А100” на другой стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат (форма II)97.875 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела75 мг
ацетилсалициловая кислота100 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный.

Состав пленочной оболочки: опадрай розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский.

7 шт. – блистеры ПА/Ал/ПВХ//Алюминиевые (1) – пачки картонные.7 шт. – блистеры ПА/Ал/ПВХ//Алюминиевые (2) – пачки картонные.7 шт. – блистеры ПА/Ал/ПВХ//Алюминиевые (4) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры ПА/Ал/ПВХ//Алюминиевые (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома P450 (CYP450) с образованием активного метаболита.

Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Т.к. образование активного метаболита происходит при участии изоферментов системы Р450, некоторые из которых отличаются полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает отличающимся от эффекта клопидогрела и дополняющим его механизмом антиагрегантного действия.

АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой ЦОГ-1 и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Преимущество приема клопидогрела в сочетании с АСК по сравнению с приемом АСК в сочетании с плацебо выявлялось рано и сохранялось на протяжении всего периода исследования (до 5 лет). Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном обусловлено большим уменьшением частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболии вне сосудов ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, применение клопидогрела в сочетании с АСК уменьшало общее количество дней госпитализации по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Переход с терапии мощным ингибитором рецепторов P2Y12 на лечение клопидогрелом в сочетании с АСК после завершения острой фазы острого инфаркта миокарда (ОИМ) изучался в двух рандомизированных, инициированных исследователем, клинических исследованиях (TOPIC и TROPICAL-ACS).

В рандомизированном открытом клиническом исследовании TOPIC принимали участие пациенты, перенесшие ОИМ, которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Пациенты, получавшие АСК и один из более мощных ингибиторов рецепторов P2Y12, в течение одного месяца были переведены на терапию фиксированной комбинацией АСК и клопидогрела (деэскалация двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ)) или продолжили принимать ранее назначенные препараты (неизмененная ДАТ).

Смерть от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт, экстренная реваскуляризация и кровотечения типа 2 или более тяжелые кровотечения по шкале BARC через один год после перенесенного ОИМ были зарегистрированы у 13.4% пациентов в группе деэскалации ДАТ и у 26.3% пациентов в группе неизменной­ ДАТ (p

Источник: https://health.mail.ru/drug/coplavix/

Коплавикс

Коплавикс

Условные обозначения

1 Нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и АСК.

2 Нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении клопидогрела.

3 Нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении АСК.

Гематологические нарушения (пурпура/кровоподтеки; носовые кровотечения; гематурия; кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы; гематомы; кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза; кровотечения из дыхательных путей, кровохарканье; кровотечения из операционной раны; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты); кровотечения из ЖКТ, забрюшинные кровоизлияния и др.)

Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения.

Часто – большие кровотечения1: угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4 и более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была “нечасто”)1; малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была “очень часто”)1; кровотечения в месте пункции сосудов1,2; кровоподтеки2; гематомы2.

Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел+АСК зависела от дозы АСК, так же, как и их частота при применении одной АСК.

У пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства.

У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних 5 дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9.6% (клопидогрел+АСК) и 6.

3% (одна АСК).

Нечасто – кровотечения с летальным исходом1: угрожающие жизни кровотечения: кровотечения со снижением гемоглобина крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была “часто”)1; кровотечения, требующие хирургического вмешательства1; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была “часто”)1; кровотечения, требующие введения инотропных препаратов1; тяжелые кровотечения: наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения; реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные2.

Редко – внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения1, забрюшинные кровоизлияния1.

Неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – серьезные случаи кровотечений2, главным образом, кровоизлиянии в ткани кожи2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)2, в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)2, кровотечения из дыхательных путей2, кровохарканье2, носовые кровотечения2, гематурия2, кровотечения из операционной раны2; внутричерепные кровоизлияния3, включая случаи со смертельным исходом3, особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из ЖКТ и забрюшинные кровоизлияния)2.

Со стороны системы кроветворения: нечасто – уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови 80000/мкл, но >30000/мкл1, лейкопения1, уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови1, эозинофилия1, удлинение времени кровотечения1; редко – нейтропения1, включая тяжелую нейтропению (клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления); очень редко – апластическая анемия1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤30000/мкл1; неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – агранулоцитоз2,3; апластическая анемия2,3/панцитопения2,3, нейтропения3, гранулоцитопения3, анемия1, приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)2.

Со стороны центральной и периферической системы: нечасто – головная боль1, головокружение1 и парестезии1; редко – вертиго1; неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – изменение вкусовых ощущений2.

Со стороны пищеварительной системы: часто – желудочно-кишечные кровотечения1, диспепсия1, абдоминальные боли1, диарея1; нечасто – тошнота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, рвота1, язва желудка1 и язва двенадцатиперстной кишки1; неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2, стоматит2, эзофагит3, ульцерация, перфорация пищевода3, эрозивный гастрит3, эрозивный дуоденит3, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы поражения верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия3, язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)3 и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)3, колит и перфорация кишечника3 (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением, и могут возникать при применении любой дозы АСК, а также у пациентов, имеющих предостерегающие симптомы и серьезные желудочно-кишечные осложнения в анамнезе, и не имеющих таковых).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – гепатит (инфекционной этиологии)2, острая печеночная недостаточность2, повышение активности печеночных ферментов3, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени2, поражение печени, главным образом, гепатоцеллюлярное3.

Дерматологические реакции: нечасто – кожная сыпь1, зуд1; неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – макуло-папулезная, эритематозная или эксфолиативная сыпь2, крапивница2, зуд2, ангионевротический отек2, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)2, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)2, экзема2, плоский лишай2.

Аллергические реакции: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – анафилактоидные реакции2, сывороточная болезнь2, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел)2, анафилактический шок3, усиление симптомов пищевой аллергии3.

Психические нарушения: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – спутанность созначния2, галлюцинации2.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – васкулит2, снижение артериального давления2.

Со стороны дыхательной системы: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – бронхоспазм2, интерстициальный пневмонит2, эозинофильная пневмония2, некардиогенный отек легких при постоянном применении препарата, связанный с реакцией повышенной чувствительности3.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – артралгия2, артрит2, миалгия2.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – гломерулопатия, включая гломерулонефрит2, острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)3.

Общие расстройства: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – лихорадка2.

Лабораторные и инструментальные данные: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – отклонение от нормы показателей функционального состояния печени2, увеличение концентрации креатинина в крови2.

Со стороны обмена веществ: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – гипогликемия3, подагра3.

Со стороны органа слуха: неизвестная частота (постмаркетинговый опыт применения) – потеря слуха3, шум в ушах3.

Данные, касающиеся передозировки, отсутствуют.

Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. При появлении кровотечения требуется проведение соответствующего лечения. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Симптомы умеренной степени передозировки АСК: головокружение, звон в ушах, головная боль, спутанность сознания и симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и боли в области желудка).

Тяжелая передозировка АСК: возникают тяжелые нарушения кислотно-щелочного равновесия. Первоначально возникающая гипервентиляция приводит к развитию дыхательного алкалоза, затем развивается дыхательный ацидоз, как следствие ингибирующего влияния дыхательного алкалоза на дыхательный центр.

Также вследствие присутствия салицилатов в крови развивается метаболический ацидоз. Кроме этого появляются следующие симптомы: гипертермия и обильное потоотделение, приводящие к дегидратации, двигательное беспокойство, судороги, галлюцинации и развитие гипогликемии.

Угнетение нервной системы может привести к развитию комы, коллапсу и остановке дыхания. Летальная доза АСК составляет 25-30 г. Плазменная концентрация салицилата свыше 300 мг/л (1.67 ммоль/л) подтверждает наличие интоксикации.

При острой и хронической передозировке АСК может развиться некардиогенный отек легких.

При выявлении симптомов тяжелой передозировки ацетилсалициловой кислоты требуется госпитализация. При умеренной интоксикации можно попытаться искусственно вызвать рвоту, в случае неудачи показано промывание желудка. После этого следует принять внутрь (если пациент может глотать) или ввести в желудок через зонд активированный уголь и солевое слабительное.

С целью форсированного ощелачивания мочи для ускорения выведения салицилатов показано внутривенное капельное введение 250 ммоль натрия бикарбоната в течение 3 часов под контролем рН мочи и кислотно-щелочного равновесия. Предпочтительным лечением тяжелой передозировки является гемодиализ или перитонеальный диализ.

При необходимости применяется симптоматическое лечение других проявлений интоксикации.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name51202.html

Коплавикс: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Коплавикс

действующие вещества: клопидогрел, ацетилсалициловая кислота;

1 таблетка содержит клопидогреля гидросульфата в виде основы 75 мг и ацетилсалициловой кислоты 75 мг

Вспомогательные вещества: 

слой клопидогреля : манит (Е 421), макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное

слой ацетилсалициловой кислоты : крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), кремния диоксид коллоидный

оболочка : опадри желтый 32К22174: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172)

полировка: воск карнаубский;

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства : слегка выпуклые овальные таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой «С75» с одной стороны и «А75» – с другой.

Фармакологическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01А СЗ0.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Клопидогрел относится к пролекарства, один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, должен состояться метаболизм клопидогреля с помощью ферментов системы цитохрома CYP450.

 Активный метаболит клопидогреля селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором Р2Y 12 на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb, / Ша под действием АДФ, благодаря чему подавляется агрегация тромбоцитов.

 Благодаря необратимому характера связывания тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелем, остаются под его действием в течение всей своей жизни (примерно 7-10 дней), нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

 Агрегация тромбоцитов, которую вызывают другие, кроме АДФ, агонисты, также ингибируется путем блокирования амплификации активации тромбоцитов с помощью АДФ, высвобождается.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов системы цитохрома CYP450, а некоторые из них являются полиморфными или подавляются другими лекарственными средствами, не у всех пациентов происходит соответствующее подавления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты.

 Повторное применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки в значительной степени подавляло АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов с первого дня применения; такой эффект постепенно увеличивался и выходил на постоянный уровень с достижением равновесного состояния на 3-7-й день. В равновесном состоянии средний уровень угнетения тромбоцитов, наблюдался на фоне дозы 75 мг в сутки, составил от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню в среднем за 5 дней.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем необратимого угнетения простагландинов циклооксигеназы и, таким образом, подавляет образование тромбоксана 2 , который вызывает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию. Этот эффект длится на протяжении всей жизни тромбоцитов.

Фармакокинетика.

Клопидогрел.

Всасывания. После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.

 Максимальная концентрация клопидогреля в неизмененном виде в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг / мл после однократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигается через 45 минут после приема.

 Абсорбция составляет не менее 50% согласно количеству метаболитов клопидогреля, выделяемых с мочой.

Распределение. In vitro клопидогрел и основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Связь является ненасыщаемой иn vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел активно метаболизируется в печени.

 In vitro и in vivo метаболизм клопидогреля происходит двумя основными метаболическим путями: один – с помощью эстеразы с последующим гидролизом в неактивный метаболит, который является производным карбоксильной кислоты (85% циркулирующих метаболитов), другой – с помощью различных цитохромов Р450. Сначала в ходе метаболизма клопидогреля образуется промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля формируется активный метаболит, тиольной производная клопидогреля. In vitro этот метаболический путь прохождения опосредованный изоферментами CYРЗА4, 2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

После однократного приема клопидогреля в нагрузочной дозе 300 мг показатель C max активного метаболита вдвое выше, чем после приема препарата в поддерживающей дозе 75 мг в течение 4 дней. C max достигается через примерно 30-60 минут после приема препарата.

Вывод. В течение 120 часов после приема человеком 14 С-меченого клопидогреля около 50% выделялось с мочой и приблизительно 46% – с калом. После однократного приема дозы 75 мг перорально период полувыведения составляет приблизительно 6:00. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составлял 8:00 после однократного или повторного приема.

Фармакогенетика. Клопидогрел активируют несколько полиморфных изоферментов CYP450. 2С19 участвует в образованные как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля.

 По данным количественного определения агрегации тромбоцитов ex vivoфармакокинетические показатели и антитромботическая действие активного метаболита клопидогреля отличаются согласно генотипа 2С19.

 2С19 * 1 аллель соответствует полностью функциональном метаболизма, тогда как аллели 2С19 * 2 и 2С19 * 3 соответствуют пониженном метаболизма. На счет аллелей 2С19 * 2 и 2С19 * 3 относят 85% аллелей пониженной функции у жителей Кавказа и 99% – в уроженцев Азии.

 К другим аллелей, связанных с пониженным метаболизмом, принадлежат 2С19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, но в общей популяции они встречаются менее часто. Информацию о распространенности фенотипов и генотипов 2С19, что встречаются часто, по опубликованным данным приведены в таблице ниже.

Распространенность фенотипов и генотипов 2С19

Распространенность (%)

метаболизм

жители Кавказа

(N = 1356)

представители негроидной расы (n = 966)

китайцы (n = 573)

Экстенсивный метаболизм: 2С19 * 1 / * 1

74

66

38

Промежуточный метаболизм: 2С19 * 1 / * 2 или * 1 / * 3

26

29

50

Снижен метаболизм: 2С19 * 2 / * 2, * 2 / * 3 или * 3 / * 3

2

4

14

Сегодня влияние генотипа 2С19 на фармакокинетику активного метаболита клопидогреля изучался в 277 пациентов в ходе 7 опубликованных исследований.

 Снижен 2С19-опосредованный метаболизм у пациентов с умеренным или выраженным снижением метаболизма приводил к уменьшению С max и AUC активного метаболита на 30-50% после нагрузочных доз 300 мг или 600 мг и поддерживающей дозы 75 мг.

 Сниженная активность активного метаболита приводит к более слабому подавления тромбоцитов или к большей остаточной реактивности тромбоцитов.

 Сегодня в ходе 21 опубликованного исследования с участием 4520 пациентов снижена антитромбоцитарная реакция на клопидогрел наблюдалась у пациентов с умеренным или выраженным снижением метаболизма. Относительная разница в антитромбоцитарной реакции на действие препарата между группами, распределенными по генотипу, колебалась в разных исследованиях в зависимости от метода, который использовался для оценки реакции, но обычно превышала 30%.

Взаимосвязь между генотипом 2С19 и результатом применения клопидогреля определялся с помощью 2 вторичных анализов данных клинических испытаний (субдослидження CLARITY [n = 465] и TRITON-TIMI 38 [n = 1477]) и в 5 когортных исследованиях (суммарный n = 6489).

 В исследовании CLARITY и одном из когортных исследований (n = 765; Trenk) количество сердечно-сосудистых заболеваний не зависела во многом от генотипа.

 В исследовании TRITON-TIMI 38 и 3 когортных исследованиях (n = 3516; Collet, Sibbing, Giusti) среду пациентов с ухудшением метаболического статуса (комбинированно умеренное и выраженное) количество сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, инсульт, в том числе с летательным исходом) или случаев тромбоза стента была больше по сравнению с соответствующими показателями у пациентов с экстенсивным метаболизмом.

Проведение фармакогенетических тестов может помочь в определении генотипов, от которых зависит вариативность активности 2С19.

Могут существовать генетические варианты других изоферментов CYP450, влияющие на способность образовывать активный метаболит клопидогреля.

Особые группы пациентов. Сведения о фармакокинетических параметров активного метаболита клопидогреля в этих группах пациентов отсутствуют.

Почечная недостаточность.

 После повторного приема клопидогреля в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым почечным заболеванием (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было меньше (25%), чем у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным со временем кровотечения, наблюдался у здоровых добровольцев, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. К тому же клиническая переносимость была удовлетворительной у всех пациентов.

Печеночная недостаточность. После повторного приема клопидогреля в дозе 75 мг в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью подавления АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было аналогичным с тем, что наблюдался у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения в двух группах также было аналогичным.

Расовая принадлежность. Преобладание аллелей 2С19, которые приводят к умеренному или выраженного снижения 2С19-опосредованного метаболизма, зависит от расовой / этнической принадлежности (см.

Раздел «Фармакогенетика»).

 В литературе имеются ограниченные данные по пациентов азиатского происхождения, которые дают возможность оценить клиническое значение определения генотипа 2С19 для клинических последствий лечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК).

Абсорбция. АСК, входящий в состав препарата Коплавикс ® , после абсорбции путем гидролиза превращается в салициловую кислоту. Пиковый уровень салициловой кислоты в плазме крови достигается в течение 1:00 после приема. Таким образом, уровень АСК в плазме крови находится за чертой определение через 1,5-3 часа после приема препарата.

Распределение. АСК плохо связывается с белками плазмы, она имеет низкий уровень распределения (10 л). Ее метаболит, салициловая кислота, быстро связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейное). При низких концентрациях (

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/koplaviks.html

ТерапевтЗдесь
Добавить комментарий